Falsigra

Tindakan

Sildenafil adalah perencat kuat dan selektif fosfodiesterase jenis cGMP khusus 5 (PDE5), yang bertanggungjawab untuk pemecahan cGMP di korpus cavernosum. Ia menghasilkan ereksi melalui tindakan periferalnya. Ia tidak menunjukkan kesan relaksasi langsung pada corpus cavernosum manusia yang terpencil, tetapi secara signifikan meningkatkan kesan relaksasi oksida nitrat pada tisu ini. Semasa gairah seksual, apabila perubahan metabolik yang melibatkan nitrik oksida dan cGMP diaktifkan, penghambatan aktiviti PDE5 oleh sildenafil meningkatkan kepekatan cGMP di korpus cavernosum. Rangsangan seksual diperlukan agar sildenafil mempunyai kesan farmakologi bermanfaat yang diharapkan. Sildenafil menghasilkan pengurangan tekanan darah yang sederhana dan sementara, dalam kebanyakan kes tidak mempunyai kepentingan klinikal. Ia menyerap dengan cepat. Selepas pemberian oral dalam keadaan berpuasa, Cmax serum berlaku selepas 30-120 minit. Mengambil sildenafil dengan makanan mengurangkan kadar penyerapannya. Sildenafil dan metabolit N-desmethyl yang beredar utama kira-kira 96% terikat dengan protein plasma. Pengikatan protein tidak bergantung kepada jumlah kepekatan ubat. Sildenafil dimetabolisme terutamanya oleh sistem enzim sitokrom P450 mikrosom hepatik, termasuk isoenzim CYP3A4nya, dan pada tahap yang lebih rendah oleh CYP2C9. Metabolit utama sildenafil dibentuk oleh N-demetilasinya. T0.5 adalah 3-5 jam. Selepas pemberian oral, ia diekskresikan dalam bentuk metabolit, terutamanya pada najis dan pada tahap yang lebih kecil dalam air kencing.

Dos

Secara lisan. Dewasa: 50 mg mengikut keperluan, kira-kira 1 jam sebelum aktiviti seksual yang dirancang. Bergantung pada keberkesanan dan toleransi ubat, dos boleh ditingkatkan hingga 100 mg atau menurun menjadi 25 mg. Dos maksimum yang disyorkan ialah 100 mg. Tidak digalakkan menggunakan ubat lebih dari sekali sehari. Sekiranya ubat ini diambil bersama makanan, permulaan tindakan mungkin ditangguhkan berbanding dengan pengambilan ubat ketika perut kosong. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana (pelepasan kreatinin 30-80 ml / min) dan pada pesakit tua. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin <30 ml / min) atau dengan intoleransi hati, dos 25 mg harus dipertimbangkan, dan bergantung kepada keberkesanan dan toleransi ubat, dos dapat ditingkatkan menjadi 50 mg atau 100 mg. Pada pesakit yang menerima penggunaan perencat CYP3A4 (kecuali ritonavir) atau penghalang alfa, disarankan untuk memulakan terapi dengan dos 25 mg.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap sildenafil atau bahan lain dari penyediaannya. Penggunaan bersamaan dengan ubat-ubatan yang melepaskan nitrat oksida (iaitu amil nitrat) atau nitrat. Kegagalan hati yang teruk. Hipotensi arteri (<90/50 mmHg). Strok baru-baru ini atau infark miokard. Gangguan degeneratif retina keturunan yang dikenali, seperti retinitis pigmentosa. Jangan gunakan pada lelaki yang aktiviti seksualnya tidak disarankan (pesakit dengan gangguan kardiovaskular yang teruk seperti angina yang tidak stabil atau kegagalan jantung yang teruk) dan lelaki yang kehilangan penglihatan pada satu mata akibat neuropati optik iskemia bukan arteri, tidak kira sama ada atau tidak ini berkaitan dengan pendedahan sebelumnya kepada inhibitor PDE5.

Langkah berjaga-berjaga

Jangan gunakan penyediaan pada wanita dan orang di bawah 18 tahun. Sebelum menetapkan persiapan, perlu dinilai sama ada pesakit mungkin terdedah kepada kesan vasodilatasi, terutamanya semasa aktiviti seksual (pesakit dengan gangguan aliran keluar darah ventrikel kiri, misalnya stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik, dan sindrom atrofi multiorgan jarang yang dicirikan oleh kawalan tekanan gangguan teruk lebih sensitif. aliran darah dari sistem saraf autonomi). Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kecacatan anatomi zakar (mis. Kink, fibrosis kavernous, atau penyakit Peyronie) dan keadaan yang cenderung kepada priapism (mis. Anemia sel sabit, multiple myeloma atau leukemia). Keselamatan dan keberkesanan penggunaan bersamaan sildenafil dan rawatan lain untuk disfungsi ereksi belum dipelajari; penggunaan sambungan sedemikian tidak digalakkan. Persiapan harus dihentikan sekiranya terdapat gangguan penglihatan secara tiba-tiba. Gabungan sildenafil dan ritonavir tidak digalakkan. Perhatian harus diberikan semasa memberi sildenafil kepada pesakit yang mengambil alpha-blocker kerana risiko hipotensi, yang biasanya terjadi dalam 4 jam dari pemberian sildenafil. Sildenafil hanya boleh digunakan setelah mempertimbangkan dengan teliti kemungkinan manfaat dan risiko pada pesakit dengan gangguan pembekuan atau penyakit ulser aktif. Ubat ini mengandungi laktosa - tidak boleh digunakan pada pesakit dengan masalah keturunan yang jarang terjadi terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa.

Aktiviti yang tidak diingini

Sangat biasa: sakit kepala. Biasa: pening; gangguan visual, gangguan penglihatan warna; kepanasan panas; hidung tersumbat; senak. Tidak biasa: mengantuk, hypoaesthesia; gangguan konjungtiva, gangguan mata, gangguan lakrimasi, gangguan mata lain; vertigo, tinnitus; berdebar-debar, takikardia; muntah, loya, mulut kering; ruam; sakit otot; sakit dada, keletihan; peningkatan kadar jantung. Jarang: reaksi hipersensitiviti; kemalangan serebrovaskular, pengsan, kehilangan pendengaran, hipertensi, hipotensi, infark miokard, fibrilasi atrium; epistaksis. Tidak diketahui: serangan iskemia sementara, kejang, sawan berulang; neuropati optik iskemia anterior bukan arteri, oklusi vaskular retina, kecacatan bidang visual; aritmia ventrikel, angina tidak stabil, kematian jantung secara tiba-tiba; priapism, ereksi berpanjangan.

Komen

Sebelum menggunakan sediaan, sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal harus dilakukan, serta status kardiovaskular pesakit harus dinilai. Oleh kerana risiko pening dan gangguan penglihatan, pesakit harus mengetahui bagaimana mereka bertindak balas terhadap ubat ini sebelum memandu kereta atau mengendalikan mesin.

Interaksi

Inhibitor isozim CYP3A4 (contohnya, ketoconazole, eritromisin, cimetidine) dan CYP2C9 boleh mengurangkan pelepasan sildenafil; dos permulaan 25 mg harus dipertimbangkan. Pemberian bersama ritonavir dengan sildenafil mengakibatkan peningkatan sildenafil Cmax dan peningkatan AUC dalam serum - pemberian bersama sildenafil dan ritonavir tidak digalakkan, namun, jika pemberian bersama ubat berlaku, dos maksimum sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg dalam 48 jam. sildenafil mengakibatkan peningkatan sildenafil Cmax dan peningkatan AUC sildenafil; sildenafil tidak mempengaruhi farmakokinetik saquinavir. Pemberian sildenafil bersama eritromisin mengakibatkan peningkatan AUC sildenafil. Penggunaan simetidin bersamaan dengan sildenafil menyebabkan peningkatan kepekatan serumnya. Jus limau gedang, perencat CYP3A4 yang lemah di dinding usus, sedikit sebanyak dapat meningkatkan kepekatan serum sildenafil. Nicorandil, kerana komponen nitratnya, mungkin mempunyai interaksi serius dengan sildenafil. Sildenafil meningkatkan kesan hipotensi nitrat. Penggunaan bersamaan sildenafil dan nitrik oksida atau nitrat yang melepaskan ubat dalam bentuk apa pun adalah kontraindikasi. Pemberian sildenafil secara bersamaan pada pesakit yang mengambil alpha-blocker boleh menyebabkan hipotensi simptomatik pada beberapa pesakit yang rentan. Dosis tunggal antasid tidak mempengaruhi bioavailabiliti sildenafil. Tidak ada interaksi yang signifikan ketika sildenafil 50 mg digunakan bersamaan dengan tolbutamide (250 mg) dan warfarin (40 mg). Sildenafil dalam dos 50 mg tidak meningkatkan pemanjangan masa pendarahan setelah pemberian asid acetylsalicylic (150 mg) dan tidak meningkatkan kesan penurunan tekanan darah alkohol. Ubat-ubatan berikut tidak terbukti mempengaruhi farmakokinetik sildenafil: CYP2C9 dan CYP2D6 inhibitor, diuretik thiazide dan ubat-ubatan yang berkaitan, diuretik hemat gelung dan kalium, penghambat enzim penukaran angiotensin, penyekat saluran kalsium, penyekat β atau penghasil enzim CYP450.