Javlor

1 ml pekat mengandungi 25 mg vinflunine (sebagai ditartrate).

Tindakan

Ubat antikanker. Dengan mengikat tubulin di atau berhampiran tempat pengikatan alkaloid Vinca, vinflunine menghalang polimerisasi dalam mikrotubulus, mengganggu dinamika mikrotubulus, menyebabkan penghambatan progresif pembentukan spindle mitotik, dan sebagai akibatnya menghentikan mitosis sel dan kematian sel dengan apoptosis. Dalam vivo, vinflunine mempunyai aktiviti antitumor yang kuat dalam pelbagai model barah manusia pada tikus, baik dari segi memanjangkan masa bertahan dan juga penghambatan pertumbuhan tumor. Farmakokinetik vinflunine adalah linear dalam julat dos (30 mg / m2 hingga 400 mg / m2) yang digunakan pada pesakit barah. Kepekatan vinflunine dalam darah banyak berkaitan dengan keparahan leukopenia, neutropenia dan keletihan. Kira-kira 67% daripadanya terikat dengan protein plasma. Volume pengedaran terminal tinggi, sekitar 35 l / kg, menunjukkan pengedaran yang luas ke dalam tisu. Ia dimetabolisme dengan penyertaan esterase polifungsi kepada 4-O-deacetylvaniaflunin (DVFL) - metabolit aktif dan metabolit utama dalam darah, serta oleh CYP3A4 kepada metabolit lain yang tidak aktif. T0.5 vinflunine pada fasa terakhir adalah kira-kira 40 jam. DVFL terbentuk dengan lebih perlahan dan dihilangkan dengan lebih perlahan (T0.5 lebih kurang 120 jam). Vinflunine dan metabolitnya dikeluarkan di dalam najis (2/3) dan air kencing (1/3).

Dos

Secara intravena. Rawatan hanya boleh dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam penggunaan ubat-ubatan anti-barah dan harus dibatasi kepada unit-unit yang khusus dalam pemberian kemoterapi sitotoksik. Pengiraan darah lengkap harus dilakukan sebelum memulakan setiap kitaran rawatan. Untuk memulakan rawatan (pentadbiran pertama), ANC permulaan mestilah ≥ 1,500 / mm3, bilangan platelet ≥ 100,000 / mm3. Dos vinflunine yang disyorkan ialah 320 mg / m2. setiap 3 minggu Sekiranya status prestasi WHO / ECOG (PS) adalah 1 atau 0 dan terdapat penyinaran pelvis sebelumnya, rawatan harus dimulakan pada dos 280 mg / m2. Sekiranya tidak ada toksisitas hematologi pada kitaran 1 yang mengakibatkan penundaan atau pengurangan dos, dos dapat ditingkatkan menjadi 320 mg / m2 setiap 3 minggu untuk kitaran berikutnya. Kelewatan dos dalam kitaran berikutnya kerana ketoksikan. Bagi pesakit dengan ANC 3 atau platelet 3 pada hari infus, rawatan harus ditangguhkan sehingga penambahbaikan (ANC ≥ 1,000 / mm3 dan platelet ≥ 100,000 / mm3) dan dos disesuaikan mengikut keperluan; jika tidak ada peningkatan dalam 2 minggu, rawatan harus dihentikan. Sekiranya keracunan organ sasaran yang sederhana, teruk atau mengancam nyawa berlaku pada hari infus yang dijadualkan, rawatan harus ditangguhkan sehingga pemulihan dari ketoksikan sederhana atau tidak ada, atau sehingga pesakit berada pada tahap awal, dan dos disesuaikan mengikut keperluan; jika tidak ada peningkatan dalam 2 minggu, rawatan harus dihentikan. Rawatan harus dihentikan sekiranya iskemia miokard berlaku pada pesakit dengan riwayat infark miokard atau angina. Penyesuaian dos bergantung kepada ketoksikan. Sekiranya pesakit mengalami: Neutropenia Gred 4 (ANC 3)> 7 hari atau neutropenia demam (ANC 3 dan demam ≥ 38.5 ° C) atau mucositis atau sembelit Gred 2 ≥ 5 hari atau ≥ Gred 3sebarang jangka masa atau jenis keracunan Gred ≥ 3 yang lain (kecuali muntah atau loya Gred 3), untuk kejadian buruk pertama, dos vinflunine harus dikurangkan kepada 280 mg / m2. (untuk dos awal 320 mg / m2) atau hingga 250 mg / m2 (untuk dos permulaan 280 mg / m2); untuk acara 2, dos vinflunine harus dikurangkan menjadi 250 mg / m2. (dalam kes dos awal 320 mg / m2) atau menghentikan rawatan secara kekal (dalam kes dos awal 280 mg / m2); untuk acara 3, rawatan harus dihentikan secara kekal (pada dos permulaan 320 mg / m2). Penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan masa prothrombin> 70% daripada normal (PW) dan sekurang-kurangnya salah satu kriteria berikut: . 200 mg / m2 dos 3 minggu sekali disyorkan pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (Child-Pugh B) atau pada pesakit dengan masa prothrombin ≥ 50% PW dan bilirubin> 3 x ULN dan dengan aminotransferases> ULN dan GGT> ULN. Vinflunine belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh C), atau pada pesakit dengan masa prothrombin 5 x ULN, atau dengan transaminase terpencil> 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN hanya jika metastatik hati) atau dengan tahap GGT> 15 x ULN. Penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan buah pinggang. CCr (pelepasan kreatinin)> 60 ml / min - tidak perlu penyesuaian dos. Kerosakan buah pinggang sederhana (40 ml / min ≤ CCr ≤ 60 ml / min) - 280 mg / m2 3 minggu sekali Gangguan kerosakan buah pinggang yang teruk (20 ml / min ≤ CCr ≤ 40 ml / min) - 250 mg / m2 permukaan badan setiap 3 minggu Sekiranya ketoksikan berlaku, sesuaikan dos untuk kitaran rawatan berikutnya seperti yang dinyatakan di bawah. Penyesuaian dos pada pesakit tua. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit berusia 2 setiap 3 minggu. Bagi pesakit ≥ 80 tahun - 250 mg / m2 setiap 3 minggu. Sekiranya keracunan berlaku, dos harus disesuaikan dalam kitaran rawatan berikutnya seperti yang dijelaskan di bawah. Penyesuaian dos mengikut ketoksikan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang atau orang tua. Neutropenia Gred 4 (ANC 3)> 7 hari atau neutropenia demam (ANC 3 dan demam ≥ 38.5 ° C) atau mucositis atau sembelit Gred 2 ≥ 5 hari atau ≥ Gred 3 untuk sebarang tempoh atau jenis lain Ketoksikan Gred ≥ 3 (kecuali muntah atau loya Gred 3), untuk kejadian buruk pertama, dos vinflunine harus dikurangkan menjadi 250 mg / m2. (untuk dos permulaan 280 mg / m2) atau hingga 225 mg / m2 (untuk dos awal 250 mg / m2); untuk acara 2, rawatan harus dihentikan secara kekal (tanpa mengira dos permulaan vinflunine). Cara memberi. Pekat mesti dicairkan sebelum pemberian (menggunakan larutan NaCl 0.9% untuk infusi atau larutan glukosa 5% untuk infusi). Tangani hanya secara intravena, selama 20 minit infus. Jangan diberikan sebagai bolus intravena. Pentadbiran intratekal mungkin membawa maut. Ubat ini boleh diberikan melalui tusukan vena perifer dan akses pusat. Apabila disuntik ke vena periferal, vinflunine boleh menyebabkan kerengsaan urat; sekiranya urat halus atau keras, limfedema, atau tusukan urat yang sama baru-baru ini, lebih baik menguntungkan pemberian ubat menggunakan kateter vena pusat. Untuk mengelakkan pembuangan darah, pastikan jarum diletakkan dengan betul di urat sebelum memulakan infusi. Untuk memerah urat, selalu berikan sekurang-kurangnya isipadu larutan NaCl 0,9% untuk infus atau larutan glukosa 5% untuk infus selepas pencairan ubat.

Petunjuk

Monoterapi untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel peralihan maju atau metastatik saluran kencing selepas kegagalan terapi platinum sebelumnya; keberkesanan dan keselamatan vinflunine belum terbukti pada pesakit dengan status prestasi (PS) ≥2.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap vinflunine, alkaloid vinca lain atau mana-mana eksipien. Terkini (dalam 2 minggu terakhir) atau jangkitan teruk sekarang. Baseline Absolute Neutrophil Count (ANC) 3 untuk pentadbiran pertama, Baseline ANC 3 untuk pentadbiran seterusnya. Kiraan platelet 3. Penyusuan susu ibu.

Langkah berjaga-berjaga

Tidak ada petunjuk untuk penggunaan vinflunine pada kanak-kanak. Pengiraan darah lengkap untuk kadar ANC, platelet dan hemoglobin harus dilakukan sebelum setiap infusi vinflunine. Dos yang disyorkan harus dikurangkan pada pesakit dengan keracunan hematologi. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko mengalami aritmia (termasuk kegagalan jantung kongestif, sejarah pemanjangan QT, hipokalaemia) dan pada pesakit dengan sejarah penyakit jantung (terutamanya pada pesakit dengan riwayat infark miokard, iskemia atau angina). Pesakit yang menerima ubat harus dipantau dengan teliti untuk mengetahui kesan buruk jantung. Pentadbiran vinflunine harus dihentikan sekiranya berlaku iskemia miokard. Oleh kerana risiko hiponatraemia teruk, pemantauan kadar natrium darah secara berkala dianjurkan semasa rawatan dengan vinflunine. Pada pesakit dengan gangguan hati, gangguan ginjal sederhana hingga teruk, dos harus dikurangkan pada pesakit berusia ≥75 tahun. Rawatan Vinflunine harus dihentikan pada pesakit dengan gejala sindrom ensefalopati posterior reversibel (PRES) (seperti sakit kepala, kekeliruan, sawan, gangguan penglihatan, hipertensi, mual, muntah). Tekanan darah harus dipantau pada pasien yang mengalami gejala PRES. Pencitraan otak disyorkan untuk mengesahkan diagnosis. Tanda-tanda klinikal dan radiologi biasanya cepat hilang tanpa sekuel selepas penamatan rawatan. Oleh kerana potensi vinflunine menyebabkan sembelit, pesakit harus diberi nasihat mengenai diet yang sesuai, termasuk penghidratan oral, pengambilan serat, dan penggunaan julap pada hari 1 hingga 5 atau 7 dari kitaran rawatan. Pesakit yang berisiko tinggi mengalami sembelit (mis. Analgesik opioid bersamaan, barah peritoneal, ketahanan perut, pembedahan perut utama sebelum ini) harus menerima pencahar osmotik sekali sehari pada waktu pagi sebelum sarapan pada hari 1 hingga 7. . Sekiranya terdapat keracunan gastrousus atau mukositis, dos vinflunine harus disesuaikan.

Aktiviti yang tidak diingini

Sangat biasa: neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia, hiponatraemia, penurunan selera makan, neuropati deria periferi, sembelit, sakit perut, muntah, mual, stomatitis, cirit-birit, alopecia, myalgia, asthenia, keletihan, reaksi di tempat suntikan , demam, penurunan berat badan. Biasa: jangkitan dengan neutropenia, jangkitan (virus, bakteria, jamur), neutropenia demam, hipersensitiviti, dehidrasi, insomnia, sinkop, sakit kepala, pening, neuralgia, dysgeusia, neuropati, sakit telinga, takikardia, hipertensi, trombosis vena, radang urat, hipotensi, dyspnoea, batuk, penyumbatan usus, disfagia, perubahan pada bahagian bukal mulut, gangguan pencernaan, ruam, gatal-gatal, gatal, berpeluh berlebihan, kelemahan otot, sakit pada sendi, punggung, rahang, anggota badan, tulang, kerangka, sakit dada, menggigil, sakit, bengkak. Tidak biasa: sepsis Neutropenik, sakit tumor (dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran), sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH) (dilaporkan selepas pemasaran), neuropati motor periferal, gangguan visual, vertigo, tinitus, iskemia miokard, infark miokard, sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS), sakit tekak dan laring, menelan yang menyakitkan, gangguan gastrik, esofagitis, lesi gingiva, kulit kering, eritema, kegagalan buah pinggang, ekstravasasi, peningkatan transaminase, meningkat berat badan. Jarang: sindrom ensefalopati terbalik posterior (dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran).

Kehamilan dan penyusuan

Kajian haiwan menunjukkan bahawa vinflunine bersifat teratogenik dan embrioksik; terdapat potensi risiko mengembangkan kecacatan embrio-janin pada manusia. Vinflunine tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan. Lelaki dan wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dan selama 3 bulan selepas pemberian vinflunine terakhir. Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan, pesakit harus dimaklumkan mengenai risiko terhadap bayi yang belum lahir dan dipantau dengan teliti. Kaunseling genetik harus dipertimbangkan. Kaunseling genetik juga disyorkan untuk pesakit yang ingin mempunyai anak selepas terapi. Penyusuan susu ibu dikontraindikasikan semasa rawatan dengan vinflunine. Oleh kerana kemungkinan kemandulan tidak dapat dipulihkan yang berkaitan dengan perawatan vinflunine, penyimpanan sampel air mani sebelum permulaan rawatan harus diberitahu.

Komen

Sekiranya kesan sampingan mempengaruhi keupayaan untuk berkonsentrasi dan bertindak balas (mis. Keletihan, pening, pingsan), tidak digalakkan memandu atau menggunakan mesin. Ubat itu harus disimpan pada suhu 2-8 darjah C.

Interaksi

Vinflunine tidak mempunyai sifat pemicu CYP1A2, CYP2B6, dan CYP3A4, dan juga bukan perencat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, dan CYP3A4. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diperhatikan dengan cisplatin, carboplatin, capecitabine, gemcitabine dan doxorubicin (walaupun kombinasi dengan doxorubicin dikaitkan dengan risiko keracunan haematologi yang sangat tinggi). Vinflunine adalah substrat Pgp seperti alkaloid vinca lain, tetapi dengan pertalian yang lebih rendah - risiko interaksi yang signifikan secara klinikal dalam mekanisme ini mestilah rendah. Inhibitor kuat CYP3A4 (mis. Ritonavir, ketoconazole, itraconazole dan jus limau gedang) dan perangsang kuat (mis. Rifampicin dan St. John's wort - Hypericum perforatum) boleh meningkatkan atau menurunkan kadar darah vinflunine dan DVFL, masing-masing - gabungan vinflunine dan ubat ini harus dielakkan . Paclitaxel dan docetaxel (substrat CYP3) mungkin sedikit melambatkan metabolisme vinflunine. Penggunaan bersamaan vinflunine dan ubat lain yang memanjangkan selang QT / QTc tidak digalakkan kerana peningkatan risiko aritmia. Penggunaan vinflunine dengan pegylated / liposomal doxorubicin menghasilkan peningkatan kepekatan 15-30% dan penurunan ketara dalam AUC doxorubicin 2 hingga 3 kali ganda, sementara tidak dalam kepekatan metabolit doxorubicinol (perubahan tersebut mungkin berkaitan dengan penjerapan vinflunine pada distribusi liposom dan perubahan komponen darah) - gunakan kombinasi jenis ini dengan berhati-hati. Penggunaan analgesik opioid bersamaan dengan vinflunine boleh meningkatkan risiko sembelit.

Penyediaannya mengandungi bahan: Vinflunine