Yondelis

1 botol mengandungi 0.25 mg atau 1 mg trabectedin. Ubat itu mengandungi sukrosa.

Tindakan

Kegiatan anti-tumor trabectin adalah dengan mengikat pada alur DNA yang besar dan membengkokkan heliks ke alur utama, melepaskan lata peristiwa yang mempengaruhi pelbagai faktor transkripsi, protein pengikat DNA dan jalan pembaikan DNA, yang mengakibatkan gangguan pada kitaran sel. Ubat ini mempunyai aktiviti antiproliferatif in vitro dan in vivo terhadap pelbagai barisan sel barah manusia dan tumor eksperimen, termasuk sarkoma ganas, barah payudara, barah paru-paru sel kecil, barah ovari dan melanoma malignan. Ubat ini terikat dengan protein plasma dalam 94-98%. Tempoh separuh hayat adalah 180 jam. Ubat ini disingkirkan dari badan di dalam najis dan oleh buah pinggang.

Dos

Ubat ini hanya boleh diberikan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam penggunaan kemoterapi. Penggunaan ubat harus dibatasi kepada ahli onkologi yang berkelayakan atau profesional perubatan lain yang khusus dalam pentadbiran ubat sitotoksik. Ubat tersebut harus diberikan secara intravena melalui kateter vena pusat. Sarkoma tisu lembut: dos yang disyorkan ialah 1.5 mg / m2. diberikan sebagai infus intravena yang berlangsung 24 jam, dengan rehat 3 minggu antara kitaran. Kanser ovari: dos yang disyorkan adalah 1,1 mg / m2 sekali setiap 3 minggu disuntik lebih dari 3 jam sejurus selepas pemberian PLD pada 30 mg / m2; dos pertama diberikan pada kadar tidak melebihi 1 mg / minit untuk mengurangkan risiko reaksi infusi PLD; sekiranya tidak ada reaksi infusi, infus PLD berikutnya dapat diberikan dalam jangka masa 1 jam (lihat Ringkasan Karakteristik Produk PLD untuk perincian mengenai pentadbiran). Semua pesakit harus diberi kortikosteroid, misalnya 20 mg dexamethasone, secara intravena 30 minit sebelum PLD (terapi kombinasi) atau pentadbiran ubat (monoterapi). Sebelum setiap pemberian ubat, pesakit mesti memenuhi kriteria asas yang dijelaskan dalam bidang Langkah berjaga-jaga. Sekiranya kejadian berikut berlaku pada bila-bila masa antara kitaran, dos harus dikurangkan semasa kitaran rawatan berikutnya: neutropenia 2 berlangsung lebih dari 5 hari atau dikaitkan dengan demam atau jangkitan; trombositopenia 3; peningkatan bilirubin> ULN dan / atau alkali fosfatase> 2.5 x ULN; Peningkatan AST atau ALT> 2,5 x ULN (monoterapi) atau> 5 x ULN (terapi kombinasi) tidak dapat diselesaikan pada hari ke-21 dan sebarang reaksi buruk kelas 3 atau 4 yang lain (mis. Mual, muntah, keletihan) ). Pengurangan dos harus dilakukan mengikut jadual berikut: sarkoma tisu lembut - dos permulaan: 1.5 mg / m2, pengurangan pertama: 1.2 mg / m2, pengurangan kedua: 1 mg / m2; barah ovari - dos permulaan: trabektin 1.1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, pengurangan pertama: trabektin 0.9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, pengurangan kedua: trabektin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Sekiranya pengurangan dos lebih lanjut diperlukan, pemberhentian ubat harus dipertimbangkan. Selepas pengurangan dos untuk ketoksikan, tidak disyorkan untuk meningkatkan dos pada kitaran berikutnya. Rawatan harus diteruskan selagi manfaat klinikal diperhatikan. Penyesuaian dos rutin tidak digalakkan pada pesakit tua dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana. Ubat ini tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (pelepasan kreatinin <30 ml / min dalam monoterapi dan <60 ml / min dalam terapi kombinasi). Penyesuaian dos mungkin diperlukan pada pesakit dengan gangguan hepatik.

Petunjuk

Sarkoma tisu lembut yang maju setelah kegagalan rawatan dengan anthracyclines dan ifosfamide atau rawatan pesakit yang tidak layak mendapat rawatan dengan ubat ini. Petunjuk tersebut terutama berdasarkan hasil yang diperoleh pada pesakit dengan liposarcoma dan leiomyosarcoma. Penyediaan dalam kombinasi dengan pegosilasi liposomal doxorubicin (PLD) ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan barah ovari sensitif platinum berulang.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap trabektin atau bahan lain dari penyediaannya. Jangkitan serius atau tidak terkawal. Tempoh penyusuan. Pemberian vaksin demam kuning bersamaan.

Langkah berjaga-berjaga

Rawatan dengan sediaan hanya boleh digunakan jika kriteria berikut dipenuhi: jumlah neutrofil mutlak ≥ 1,500 / mm3; bilangan platelet ≥100,000 / mm3; bilirubin limit had atas normal (ULN); fosfatase alkali ≤2,5 x ULN (isoenzim 5-nukleotidase hepatik atau GGT harus dipertimbangkan sekiranya ketinggian mungkin berasal dari tulang); albumin ≥25 g / l; ALT dan AST ≤2,5 x ULN; pelepasan kreatinin ≥30 ml / min (monoterapi), kreatinin serum .51,5 mg / dL (≤132,6 µmol / l) atau pelepasan kreatinin ≥60 ml / min (terapi kombinasi); kreatin kinase ≤2,5 x ULN; kepekatan hemoglobin ≥9 g / dL. Ia tidak boleh digunakan pada pesakit yang tidak memenuhi kriteria peningkatan bilirubin, pelepasan kreatinin, jumlah neutrofil dan platelet, dan kreatin kinase. Pesakit dengan peningkatan AST, ALT dan alkali fosfatase antara kitaran mungkin memerlukan pengurangan dos. Syarat-syarat di atas juga mesti dipenuhi sebelum pemberian semula ubat, jika tidak, pemberian ubat harus ditangguhkan sehingga 3 minggu sehingga kriteria ini dipenuhi. Pemerhatian tambahan harus dibuat seminggu sekali selama dua kitaran rawatan pertama dan sekurang-kurangnya sekali antara pentadbiran ubat dalam kursus rawatan berikutnya. parameter. Pesakit dengan penyakit hati yang signifikan secara klinikal seperti hepatitis kronik aktif mesti dipantau dengan teliti dan dosnya disesuaikan jika perlu. Oleh kerana risiko neutropenia dan trombositopenia pada pesakit demam, rawatan sokongan aktif harus segera dimulakan. Profilaksis antiemetik dengan kortikosteroid (mis. Dexamethasone) harus digunakan pada semua pesakit. Sekiranya rhabdomyolysis (biasanya disebabkan oleh myelotoxicity, kelainan ujian fungsi hati yang teruk dan / atau kegagalan ginjal atau kegagalan pelbagai organ), langkah-langkah sokongan seperti penghidratan intravena, alkalinisasi air kencing dan dialisis harus diberikan dengan segera - ubat harus dihentikan sehingga pesakit pulih sepenuhnya. . Perhatian harus diberikan ketika ubat-ubatan yang berkaitan dengan rhabdomyolysis (mis. Statin) diberikan bersamaan dengan trabektin. Untuk mengelakkan reaksi tempat suntikan yang serius, disarankan agar ubat diberikan melalui vena pusat dan bukannya vena periferal. Dianjurkan untuk memantau pesakit secara klinikal, tanda-tanda dan gejala aktiviti jantung. Sebagai tambahan, pemantauan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) disarankan sebelum memulakan rawatan dan secara berkala semasa terapi, terutama pada pesakit yang berisiko kardiomiopati akibat pendedahan antrasiklin sebelumnya atau pada pesakit yang mempunyai bukti memburuknya fungsi jantung. Sekiranya gejala sindrom kebocoran kapilari (CLS) mungkin timbul seperti edema yang tidak dapat dijelaskan dengan atau tanpa hipotensi, tahap albumin serum harus dinilai semula. Kejatuhan kadar albumin secara tiba-tiba mungkin menunjukkan bahawa CLS - rawatan trabektin harus dihentikan. Pemberian bersama dengan perencat enzim CYP3A4 yang berpotensi harus dielakkan. Perhatian harus diberikan apabila ubat-ubatan yang berkaitan dengan toksisitas hepatik diberikan bersamaan dengan trabektin kerana risiko keracunan tersebut mungkin lebih besar. Penggunaan trabektin dengan fenitoin atau vaksin yang melemahkan hati tidak digalakkan, dan trabektin sangat dikontraindikasikan dalam hal vaksin demam kuning. Keselamatan dan keberkesanan ubat pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum terbukti - jangan gunakan. Ubat ini mengandungi sukrosa - jangan digunakan pada pesakit dengan intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan sukrase-isomaltase.

Aktiviti yang tidak diingini

Reaksi buruk dilaporkan pada ≥1% pesakit yang dirawat dengan rejimen rawatan sarkoma tisu lembut yang disyorkan. Sangat biasa: kreatinin darah meningkat (Gred 3-4 = 4%), kreatinin darah meningkat, albumin darah menurun; neutropenia (gred 3 = 26%, gred 4 = 24%), trombositopenia (gred 3 = 11%, gred 4 = 2%), anemia (gred 3 = 10%, gred 4 = 3%), leukopenia; Sakit kepala; muntah (Gred 3-4 = 6.5%), Mual (Gred 3-4 = 6%), Sembelit (Gred 3-4) Reaksi buruk yang dilaporkan pada ≥5% pesakit dengan kanser ovari secara rawak untuk menerima terapi trabektin 1 1 mg / m2 dan PLD 30 mg / m2 atau PLD 50 mg / m2.Sangat biasa: neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia; loya, muntah, sembelit, stomatitis, cirit-birit; eritrodysesthesia palmar-plantar, alopecia; anoreksia; keletihan, asthenia, keradangan membran mukus, demam; hiperbilirubinemia, peningkatan ALT, AST dan γ-glutamyltransferase. Biasa: peningkatan kreatin darah; neutropenia demam; sakit kepala, gangguan rasa; dyspnoea; sakit perut, dispepsia; ruam, pigmentasi kulit yang berlebihan; hipokalemia. Tidak biasa: Sindrom kebocoran kapilari (CLS).

Kehamilan dan penyusuan

Jangan gunakan semasa mengandung, kecuali jika rawatan dengan persiapan benar-benar diperlukan. Ubat itu boleh menyebabkan kecacatan kelahiran yang serius. Sekiranya ubat itu digunakan semasa kehamilan, pesakit harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin dan harus dipantau dengan teliti. Sekiranya trabektin diberikan pada akhir kehamilan, bayi baru lahir harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan kesan buruk. Penyusuan susu ibu dikontraindikasikan semasa rawatan dan selama 3 bulan setelah selesai. Semasa rawatan, lelaki usia subur dan wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan, selama 3 bulan tambahan bagi wanita setelah rawatan, dan segera memaklumkan kepada doktor mereka jika persenyawaan berlaku, dan selama 5 bulan tambahan untuk lelaki selepas rawatan. Trabectedin boleh menyebabkan kesan genotoksik. Sebelum memulakan rawatan, lelaki mungkin dinasihatkan untuk memberi nasihat mengenai pemeliharaan sperma.

Komen

Fungsi hati dan ginjal harus dipantau secara berkala selama rawatan dengan trabektin. Kiraan darah, formula peratusan dan jumlah platelet harus dinilai sebelum rawatan, setiap minggu selama dua kitaran pertama, dan kemudian diuji sekali antara setiap kitaran. Penggunaan trabektin dan minum alkohol secara bersamaan harus dielakkan. Pesakit yang mengalami keletihan dan / atau asthenia tidak boleh memandu atau menggunakan mesin.

Interaksi

Oleh kerana trabektin terutama dimetabolisme oleh CYP3A4, pemberian ubat bersamaan yang menghalang isoenzim ini (mis. Ketoconazole, fluconazole, ritonavir, clarithromycin, aprepitant) dapat menurunkan metabolisme dan meningkatkan tahap trabektin dalam tubuh. Sekiranya diperlukan penggunaan ubat-ubatan ini, perlu dilakukan pemantauan terhadap tanda-tanda keracunan. Penggunaan trabektin secara bersamaan dengan pemicu kuat enzim ini (mis. Rifampicin, phenobarbital, St. John's wort) boleh mengurangkan pendedahan trabektin sistemik. Oleh kerana hepatotoksisitas ubat, pengambilan alkohol harus dielakkan semasa rawatan dengan trabektin. Penggunaan perencat P-gp secara bersamaan, misalnya siklosporin atau verapamil, boleh mengubah pengedaran dan / atau penghapusan trabektin - penggunaan dengan berhati-hati.

Penyediaannya mengandungi bahan: Trabectedin