Yervoy

1 ml pekat mengandungi 5 mg ipilimumab; ubat mengandungi natrium - 0.1 mmol (2.30 mg) / ml.

Tindakan

Ubat antikanker, antibodi monoklonal. Ipilimumab adalah penambah sel T yang secara khusus menyekat isyarat CTLA-4 penghambat, yang mengakibatkan pengaktifan sel T, percambahan, dan peningkatan penyusupan sel T pada tumor, yang menyebabkan kematian sel tumor. Mekanisme tindakan ipilimumab tidak langsung, dengan meningkatkan tindak balas imun yang dimediasi sel-T. Setelah pemberian ipilimumab berulang setiap 3 minggu, pelepasan tidak berubah dengan masa dan terdapat pengumpulan sistemik minimum dengan faktor pengumpulan 1.5 atau kurang. Keadaan ipilimumab yang stabil dicapai selepas dos ke-3. Terminal min T0.5 ialah 15.4 hari. Pelepasan Ipilimumab meningkat dengan peningkatan berat badan dan dengan peningkatan aktiviti LDH asas; namun, tidak diperlukan penyesuaian dos untuk peningkatan aktiviti LDH atau berat badan apabila diberikan pada dos yang dinyatakan dalam mg / kg.

Dos

Secara intravena, dengan infus. Monoterapi. Dewasa: 3 mg / kg bw. dalam masa 90 minit setiap 3 minggu. Sebanyak 4 dos diberikan. Pesakit harus diberi keseluruhan kursus induksi (4 dos) jika mereka bertoleransi dengan rawatan, tanpa mengira penampilan lesi baru atau pembesaran lesi yang ada. Penilaian tindak balas tumor hanya boleh dilakukan setelah selesai terapi induksi. Ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab. Dos yang disyorkan ialah 3 mg / kg berat badan. dalam masa 90 minit dari ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab 1 mg / kg. dalam masa 30 minit diberikan secara intravena setiap 3 minggu untuk 4 dos pertama. Kemudian, pada fasa kedua rawatan, monoterapi dengan nivolumab diberikan secara intravena dalam dos 240 mg setiap 2 minggu selama 30 minit atau 480 mg setiap 4 minggu selama 60 minit. Dalam fasa monoterapi, dos pertama nivolumab harus diberikan: 3 minggu selepas dos terakhir nivolumab bersama dengan ipilimumab jika 240 mg setiap 2 minggu; atau 6 minggu selepas dos terakhir nivolumab bersama dengan ipilimumab jika 480 mg setiap 4 minggu diberikan.Rawatan ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab harus diteruskan selama manfaat klinikal diperhatikan atau rawatan ditoleransi oleh pesakit. Tindak balas atipikal (iaitu, peningkatan sementara ukuran tumor atau perubahan baru kecil dalam beberapa bulan pertama diikuti oleh penyusutan tumor) diperhatikan. Dianjurkan untuk meneruskan rawatan dengan ipilimumab bersama dengan nivolumab pada pesakit yang stabil secara klinikal yang mengalami gejala awal perkembangan penyakit sehingga perkembangan tersebut disahkan. Ujian fungsi hati (LFT) dan ujian tiroid harus dilakukan sebelum permulaan dos dan sebelum setiap dos ipilimumab. Di samping itu, tanda-tanda dan gejala tindak balas buruk berkaitan imun termasuk cirit-birit atau kolitis harus dinilai semasa rawatan dengan ipilimumab. Rawatan tindak balas buruk yang berkaitan dengan imun mungkin memerlukan penangguhan dos atau penghentian rawatan ipilimumab dan pengenalan kortikosteroid dosis tinggi sistemik. Dalam beberapa kes, imunosupresan yang berbeza boleh dipertimbangkan. Tidak disyorkan kenaikan dos atau pengurangan ipilimumab. Bergantung pada keselamatan dan toleransi individu, pentadbiran mungkin perlu ditangguhkan atau rawatan dihentikan. Penghentian lengkap monoterapi ipilimumab: cirit-birit atau enteritis Gred 3 atau 4; Gred 3 atau 4 AST atau ALT atau peningkatan jumlah bilirubin; Ruam Gred 4 atau pruritus Gred 3; Neuropati motor atau deria gred 3 atau 4; sistem organ lain (mis. nefritis, radang paru-paru, pankreatitis, miokarditis tidak berjangkit) - reactions Reaksi yang berkaitan dengan imuniti Gred 3 (pesakit dengan teruk, iaitu Gred 3 atau 4, endokrinopati yang dikendalikan oleh terapi penggantian hormon dapat terus dirawat dengan Disorder, gangguan oftalmik yang berasal dari imun yang tidak responsif terhadap terapi imunosupresif tempatan, kelas 2. Menahan monoterapi ipilimumab: cirit-birit sederhana atau kolitis yang sama ada tidak terkawal atau kronik (5-7 hari) atau berulang; Gred 2 AST atau ALT atau peningkatan jumlah bilirubin; ruam kulit sederhana hingga teruk (Gred 3) atau ruam seluruh badan / pruritus teruk (Gred 2) tanpa mengira etiologinya; kesan sampingan yang teruk yang mempengaruhi kelenjar endokrin, seperti keradangan pituitari atau tiroiditis, yang tidak dikawal dengan baik dengan terapi penggantian hormon atau terapi imunosupresif dos tinggi; Neuropati motor yang tidak jelas secara diagnostik (Gred 2), kelemahan otot atau neuropati deria (bertahan lebih lama daripada 4 hari); kesan sampingan sederhana lain. Sekiranya berlaku perkara di atas Untuk tindak balas buruk, anda harus: 1. Menahan dos sehingga tindak balas buruk dapat mencapai Gred 1 atau 0 (atau kembali ke garis dasar); 2. Sekiranya ketoksikan telah hilang, sambung semula dos (sehingga 4 dos diberikan atau sehingga 16 minggu selepas dos pertama, mana yang lebih dahulu); jika ketoksikan belum dapat diselesaikan, tahan dos sehingga hilang, kemudian sambung semula dos (sehingga semua 4 dos diberikan atau sehingga 16 minggu selepas dos pertama, mana yang berlaku terlebih dahulu); 4. hentikan ipilimumab jika ketoksikan tidak hilang ke Gred 1 atau 0 (atau kembali ke garis dasar). Pengubahsuaian rawatan yang disyorkan untuk ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab atau pada fasa kedua rawatan (nivolumab dalam fasa monoterapi) selepas terapi kombinasi. Kejadian buruk yang berkaitan dengan imun. Pneumonitis gred 2 harus ditahan dari dos sehingga gejala hilang, radiograf bertambah baik, dan penggunaan kortikosteroid menyelamat selesai. Cirit-birit gred 2 atau kolitis menahan dos sehingga gejala selesai dan pengurusan kortikosteroid penyelamat selesai, jika perlu. Aspartat aminotransferase gred 2 (AST), alanine aminotransferase (ALT), atau bilirubin gred 2 harus ditahan sehingga hasilnya kembali ke awal dan akhir kortikosteroid pereda jika perlu. Peningkatan kreatinin Gred 2 atau 3 harus ditahan dari dos sehingga kreatinin serum kembali ke peringkat awal dan terapi kortikosteroid penyelamatan selesai. Hipotiroidisme simptomatik, hipertiroidisme, keradangan pituitari Gred 2 atau 3, ketidakcukupan adrenal Gred 2, diabetes mellitus Gred 3 harus ditahan sehingga gejala hilang dan kortikosteroid pereda selesai (jika diperlukan untuk gejala keradangan akut). Rawatan dengan terapi penggantian hormon harus diteruskan sehingga gejala tidak muncul. Ruam kelas 3 harus menahan dos sehingga gejala telah hilang dan pengurusan kortikosteroid penyelamat selesai. Reaksi buruk yang berkaitan dengan imun lain tahap 3 (kejadian pertama) harus ditahan pada dos. Rawatan harus dihentikan secara kekal sekiranya berlaku tindak balas buruk yang berkaitan dengan imun seperti radang paru-paru Gred 3 atau 4, cirit-birit atau enteritis Gred 3 atau 4, Gred 3 atau 4 AST, ALT atau peningkatan jumlah bilirubin. Peningkatan kreatinin Gred 4, hipotiroidisme Gred 4, hipertiroidisme Gred 4, keradangan pituitari Gred 4, kekurangan adrenal Gred 3 atau 4, diabetes mellitus Gred 4, ruam Gred 4, sindrom Stevens-Johnson ( SJS) atau nekrolisis epidermis toksik (SEPULUH), miokarditis Gred 3, tindak balas buruk berkaitan imun Gred 4 atau Gred 3 berulang; Gred 2 atau 3 berterusan walaupun pengubahsuaian rawatan; Tidak mungkin mengurangkan dos kortikosteroid menjadi 10 mg prednison setiap hari atau setara dengan ubat lain. Ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab harus dihentikan secara kekal kerana: Gred 4 atau tindak balas buruk Gred 3 berulang; Reaksi buruk Gred 2 atau 3 yang berterusan walaupun pengubahsuaian rawatan. Apabila ipilimumab diberikan bersama dengan nivolumab, jika satu ubat ditahan, ubat lain juga harus ditahan. Sekiranya dos dilanjutkan selepas tempoh penangguhan, kombinasi dos atau monoterapi nivolumab dapat dilanjutkan berdasarkan penilaian individu pesakit. Kumpulan pesakit khas. Tidak perlu penyesuaian dos untuk orang tua. Berdasarkan hasil kajian farmakokinetik populasi, tidak diperlukan penyesuaian dos khusus untuk pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana, atau untuk pesakit dengan gangguan hepatik ringan. Ipilimumab tidak boleh digunakan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun, keselamatan dan keberkesanan ipilimumab pada anak di bawah usia 12 tahun belum dapat ditentukan. Kaedah pentadbiran: Tempoh infusi yang disyorkan adalah 90 minit. Ubat ini boleh diberikan secara intravena tanpa pengenceran atau setelah pengenceran hingga kepekatan 1-4 mg / ml dengan larutan natrium klorida 0,9% untuk suntikan atau larutan glukosa 5% untuk suntikan. Jangan diberikan dengan suntikan bolus intravena atau suntikan bolus. Apabila diberikan bersama dengan nivolumab, nivolumab harus diberikan terlebih dahulu diikuti dengan ipilimumab pada hari yang sama. Beg dan saringan infus yang berasingan harus digunakan untuk setiap infusi.

Petunjuk

Rawatan melanoma maju (tidak dapat dirawat atau metastatik) pada orang dewasa dan remaja berumur 12 tahun. Ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab ditunjukkan untuk rawatan melanoma maju (tidak dapat dirawat atau metastatik) pada orang dewasa. Berbanding dengan monoterapi nivolumab, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) untuk nivolumab dalam kombinasi dengan ipilimumab hanya dijumpai pada pesakit dengan ekspresi PD-L1 tumor rendah.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap ipilimumab atau mana-mana eksipien.

Langkah berjaga-berjaga

Reaksi buruk yang berkaitan dengan imun lebih kerap berlaku pada nivolumab dalam kombinasi dengan ipilimumab daripada dengan monoterapi nivolumab. Kejadian buruk jantung dan emboli paru juga telah dilaporkan dengan terapi kombinasi. Ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab harus dihentikan kerana kejadian buruk jantung dan paru-paru yang mengancam nyawa atau berulang. Pesakit harus dipantau secara berterusan (sekurang-kurangnya 5 bulan setelah dos terakhir) kerana kesan sampingan ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab boleh berlaku pada bila-bila masa semasa atau selepas rawatan. Rawatan dengan ipilimumab dikaitkan dengan kesan sampingan keradangan yang disebabkan oleh sistem imun yang meningkat atau terlalu aktif (tindak balas buruk berkaitan imun), yang mungkin serius atau mengancam nyawa, dan boleh mempengaruhi saluran pencernaan, hati, kulit, organ endokrin atau organ lain.Sekiranya tindak balas buruk yang berkaitan dengan kekebalan tubuh berlaku, pemberian ipilimumab mungkin perlu ditahan sementara atau dihentikan sama sekali, dan terapi sokongan, termasuk kortikosteroid intravena dosis tinggi, dengan atau tanpa imunosupresan lain, mungkin diperlukan. Pesakit yang menggunakan ipilimumab harus dipantau untuk tanda-tanda dan gejala yang mungkin menunjukkan kolitis yang berkaitan dengan imun atau perforasi gastrointestinal (cirit-birit, peningkatan frekuensi pergerakan usus, sakit perut atau darah dalam tinja, dengan atau tanpa demam). Cirit-birit atau kolitis selepas pemberian ipilimumab harus didiagnosis secepat mungkin untuk menyingkirkan etiologi berjangkit atau lain-lain. Loperamide, penggantian cairan, dan kortikosteroid oral telah digunakan untuk merawat kesan sampingan gastrointestinal ringan. Untuk rawatan gejala yang teruk - dos tinggi kortikosteroid intravena (metilprednisolon 2 mg / kg / hari). Pesakit harus dipantau untuk perforasi GI atau peritonitis. Terdapat pengalaman percubaan klinikal yang terhad dalam pengurusan cirit-birit dan kolitis refraktori steroid dengan infliximab 5 mg / kg. Tahap transaminase dan bilirubin darah harus diukur sebelum setiap dosis ipilimumab, kerana perubahan nilai makmal dapat menunjukkan hepatitis yang berkaitan dengan imun. AST, ALT, dan total bilirubin harus diukur untuk menyingkirkan penyebab kerosakan hati yang lain, termasuk jangkitan, perkembangan tumor, atau kesan ubat-ubatan bersamaan, dan untuk memantau gejala sehingga gejala hilang. Biopsi hati pada pesakit dengan hepatotoksisitas yang berkaitan dengan imun menunjukkan tanda-tanda keradangan akut (neutrofil, limfosit dan makrofag). Dosis tinggi kortikosteroid intravena dan mycophenolate mofetil telah digunakan untuk merawat hepatotoksisitas yang teruk. Keadaan kulit harus dipantau kerana risiko kesan sampingan yang berkaitan dengan imuniti yang serius. Rawatan ruam dan pruritus yang disebabkan oleh ipilimumab bergantung kepada keparahannya. Antihistamin dan kortikosteroid oral telah digunakan untuk merawat kesan sampingan kulit yang ringan. Untuk merawat simptom yang teruk - dos tinggi kortikosteroid intravena. Oleh kerana risiko kesan neurologi yang berkaitan dengan kekebalan tubuh, kes-kes neuropati motorik yang tidak dapat dijelaskan, kelemahan otot atau neuropati deria yang berlangsung> 4 hari harus disiasat dan penyebab-penyebab bukan radang seperti perkembangan penyakit, jangkitan, sindrom metabolik dan ubat-ubatan bersamaan harus dikesampingkan. Pertimbangan harus diberikan kepada gejala neuropati motorik progresif dan rawatan yang sesuai harus diberikan. Pesakit harus dirawat mengikut panduan untuk pengurusan neuropati deria dan kortikosteroid intravena harus segera dimulakan. Ujian fungsi tiroid harus dilakukan sebelum permulaan pentadbiran dan sebelum setiap dos ipilimumab. Endokrinopati yang berkaitan dengan imun yang disebabkan oleh ipilimumab mungkin terdapat hipotalamus, hipofisis, kekurangan adrenal dan hipotiroidisme, dan pesakit mungkin mengalami gejala tidak spesifik yang mungkin menyerupai keadaan patologi lain, seperti metastasis otak atau penyakit lain. Sakit kepala dan keletihan adalah manifestasi klinikal yang paling biasa, tetapi mungkin juga terdapat gangguan bidang visual, perubahan tingkah laku, gangguan elektrolit dan pengurangan tekanan. Krisis adrenal sebagai penyebab gejala pesakit harus dikesampingkan. Terdapat pengalaman klinikal terhad dengan endokrinopati yang berkaitan dengan ipilimumab. Sekiranya gejala krisis adrenal berlaku, seperti dehidrasi teruk, hipotensi atau kejutan, disarankan agar kortikosteroid intravena diberikan secepat mungkin dan pesakit harus dinilai sepsis atau jangkitan. Sekiranya terdapat gejala kekurangan adrenal tetapi pesakit tidak mengalami krisis adrenal, penyelidikan lebih lanjut, termasuk ujian makmal dan pencitraan, harus dipertimbangkan. Penilaian ujian makmal untuk menentukan fungsi endokrin mungkin dilakukan sebelum memulakan rawatan dengan kortikosteroid. Sekiranya terdapat ujian makmal pituitari yang tidak normal atau ujian makmal fungsi endokrin, rawatan jangka pendek dengan kortikosteroid dosis tinggi (mis. Dexamethasone 4 mg setiap 6 jam) disyorkan untuk merawat keradangan organ. Terapi penggantian hormon yang sesuai juga harus dimulakan, yang mungkin jangka panjang. Untuk uveitis, iritis, atau episcleritis yang berkaitan dengan ipilimumab, titisan mata kortikosteroid topikal harus dipertimbangkan. Pesakit dengan melanoma okular, melanoma sistem saraf pusat utama, dan metastasis otak aktif tidak termasuk dalam percubaan klinikal penting ipilimumab. Ujian klinikal belum menyelidiki pesakit yang mempunyai sejarah gangguan autoimun (selain vitiligo dan kekurangan endokrin yang dikendalikan dengan secukupnya seperti hipotiroidisme), termasuk yang memerlukan terapi imunosupresif umum untuk penyakit autoimun aktif yang didiagnosis sebelumnya atau sebagai rawatan sokongan selepas pemindahan organ. Ipilimumab boleh mengganggu rawatan imunosupresif, menjadikan penyakit yang mendasari bertambah buruk atau meningkatkan risiko penolakan transplantasi. Penggunaan ipilimumab harus dihindari pada pasien dengan penyakit autoimun yang teruk di mana pengaktifan sistem kekebalan lebih lanjut dapat mengancam nyawa. Pada pesakit lain dengan riwayat penyakit autoimun, ipilimumab harus digunakan dengan berhati-hati setelah mempertimbangkan dengan teliti kemungkinan risiko / manfaat nisbah individu. Sekiranya berlaku reaksi infusi yang teruk, infus ipilimumab harus dihentikan dan rawatan perubatan yang sesuai dimulakan. Pesakit dengan reaksi infus ringan hingga sederhana boleh menerima ipilimumab di bawah pengawasan yang teliti. Predikasi dengan antipiretik dan antihistamin dapat dipertimbangkan. Keselamatan dan keberkesanan ipilimumab pada pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hati belum dipelajari. Pada pesakit dengan transaminase ≥ 5 x ULN atau bilirubin> 3 x ULN sebelum permulaan terapi, ipilimumab harus diberikan dengan berhati-hati. Pemberian ipilimumab dan vemurafenib secara bersamaan tidak digalakkan kerana risiko peningkatan transaminase (ALT atau AST> 5 x ULN) dan bilirubin (jumlah bilirubin> 3 x ULN). Keselamatan dan keberkesanan ubat pada kanak-kanak berumur 12 tahun belum terbukti. Ipilimumab tidak boleh digunakan pada kanak-kanak <12 tahun. Kandungan natrium penyediaan: 0.1 mmol (2.30 mg) natrium / ml harus diambil kira semasa merawat pesakit dengan diet natrium terkawal.

Aktiviti yang tidak diingini

Ipilimumab sebagai monoterapi pada dos 3 mg / kg. Sangat biasa: selera makan menurun, cirit-birit, muntah, mual, ruam, pruritus, keletihan, reaksi tempat suntikan, pireksia. Biasa: sakit tumor, anemia, limfopenia, hipopituitarisme, hipotiroidisme, dehidrasi, hipokalaemia, keadaan kekeliruan, neuropati deria perifer, pening, sakit kepala, mengantuk, penglihatan kabur, sakit mata, hipotensi, panas memerah, dyspnoea , batuk, pendarahan gastrousus, enteritis (termasuk kematian), sembelit, penyakit refluks gastroesofagus, sakit perut, keradangan mukosa, fungsi hati yang tidak normal, dermatitis, eritema, vitiligo, urtikaria, eksim, alopecia, keringat malam, kulit kering, sakit sendi, sakit otot, sakit muskuloskeletal, kekejangan otot, menggigil, asthenia, edema, sakit, gejala seperti selesema, ALT meningkat, AST, fosfatase alkali darah meningkat, bilirubin darah meningkat, penurunan berat badan . Tidak biasa: sepsis (termasuk kematian), kejutan septik (termasuk kematian), jangkitan saluran kencing, jangkitan saluran pernafasan, sindrom paraneoplastik, anemia hemolitik (termasuk kematian), trombositopenia, eosinofilia, neutropenia, hipersensitiviti, kekurangan adrenal, kegagalan sekunder kelenjar adrenal, hipertiroidisme, hipogonadisme, hiponatraemia, alkalosis, hipofosfatemia, sindrom lisis tumor, hipokalsemia, perubahan status mental, kemurungan, penurunan libido, sindrom Guillain-Barre (termasuk kematian), meningitis (aseptik), neuropati pusat autoimun (ensefalitis), sinkop, neuropati kranial, edema otak, neuropati periferal, ataksia, gegaran, mioklonus, dysarthria, uveitis, pendarahan vitreous, iritis, pembengkakan mata, blepharitis, penurunan ketajaman penglihatan, merasa hadir badan asing di mata, konjungtivitis, aritmia, fibrilasi atrium, vaskulitis, iopati (termasuk kematian), iskemia periferal, hipotensi ortostatik, kegagalan pernafasan, sindrom gangguan pernafasan akut - ARDS (termasuk kematian), infiltrat paru, edema paru, radang paru-paru, rinitis alergi, perforasi gastrointestinal (termasuk kematian) perforasi usus besar (termasuk kematian), perforasi usus (termasuk kematian), peritonitis (termasuk kematian), gastroenteritis, diverticulitis, pankreatitis, enterocolitis, ulser perut, ulser usus oesophagitis, penyumbatan, kegagalan hati (termasuk kematian), hepatitis, hepatomegali, penyakit kuning, nekrolisis epidermis toksik (termasuk kematian), vaskulitis leukoklastik, pengelupasan kulit, perubahan warna rambut, polimyalgia reumatik, myositis, arthritis, kelemahan otot, kegagalan buah pinggang (termasuk kematian), glomerulonefritis, nefritis autoimun, asidosis tubular, hematuria, amenorea, kegagalan otak kerosakan organ (termasuk kematian), sindrom reaksi keradangan sistemik, reaksi berkaitan infus, gamma-glutamyltransferase meningkat, kreatinin darah meningkat, TSH meningkat, kortisol darah menurun, kortikotropin darah menurun, lipase meningkat, peningkatan amilase darah, ujian antibodi anti-nuklear positif, penurunan kadar testosteron darah. Jarang: tiroiditis autoimun, tiroiditis, myasthenia gravis, sindrom Vogt-Koyanagi-Harada, arteritis temporal, proctitis, eritema multiforme, psoriasis, reaksi ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), polymyositis, proteinuria, penurunan hormon perangsang tiroid (TSH) tahap darah, tiroksinida menurun, tahap prolaktin darah yang tidak normal. Sangat jarang berlaku: Reaksi anafilaksis. Tidak diketahui: histiocytosis hemofagosit. Kesan sampingan tambahan pada dos lain (kedua-duanya 3 mg / kg). Dengan kekerapan 4%: gejala seperti selesema, peningkatan fosfatase alkali darah. Dengan kekerapan Ipilimumab pada dos 3 mg / kg. dalam kombinasi dengan nivolumab pada 1 mg / kg. Sangat biasa: hipotiroidisme, penurunan selera makan, sakit kepala, dyspnoea, kolitis (episod), cirit-birit, muntah, mual, sakit perut, ruam, pruritus, arthralgia, keletihan, pireksia, peningkatan AST, peningkatan ALT , peningkatan jumlah bilirubin, peningkatan fosfatase alkali, peningkatan lipase, peningkatan amilase, peningkatan kreatinin, hiperglikemia, hipoglikemia, limfositopenia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, anemia, hipokalsemia, hiperkalemia, hipokalemia, hipomagnemia. Biasa: radang paru-paru, jangkitan saluran pernafasan atas, eosinofilia, reaksi berkaitan infusi, hipersensitiviti, kekurangan adrenal, hipopituitarisme, hipofisitis, hipertiroidisme, tiroiditis, dehidrasi, hepatitis, neuropati periferal, pening, uveitis , penglihatan kabur, takikardia, hipertensi, radang paru-paru (kes maut), embolisme paru (kes maut), batuk, stomatitis, pankreatitis, sembelit, mulut kering, vitiligo, kulit kering, eritema, alopecia, urtikaria, sakit otot -keletal, kegagalan buah pinggang termasuk kecederaan buah pinggang akut (kes maut), edema (termasuk edema periferal), sakit, hiperkalsemia, hipermagnesaemia, hipernatemia, penurunan berat badan. Tidak biasa: bronkitis, sarcoidosis, ketoasidosis, diabetes mellitus, sindrom Guillain Barré, polyneuropathy, neuritis, kelumpuhan peroneal, neuropati autoimun (termasuk paresis muka dan perut), ensefalitis, aritmia termasuk aritmia ventrikel. fatal), fibrilasi atrium, miokarditis (kes maut), efusi pleura, perforasi usus (episod), gastritis, duodenitis, psoriasis, spondyloarthropathy, sindrom Sjogren, artritis, miopati, miopati termasuk polimositosis (kes smirtelne), rhabdomyolysis (episod), nefritis tubulointerstitial, sakit dada. Jarang: nekrolisis epidermis toksik (kejadian neraka), sindrom Stevens-Johnson. Tidak diketahui: penolakan organ padat, sindrom Vogt-Koyanagi-Harada. Kanak-kanak dan belia. Tiada kesan sampingan baru yang dilaporkan pada remaja berusia 12 tahun ke atas. Dalam percubaan klinikal pada kanak-kanak dan remaja berusia 12 tahun ke atas, tidak ada irar baru atau tidak dijangka yang diamati dan irar yang diamati serupa dalam frekuensi, keparahan dan lokasi organ dengan yang dilaporkan dalam kajian orang dewasa. Dua pesakit dalam kumpulan 10 mg / kg mengalami IRAR endokrin Gred 1 dan Gred 3 semasa kajian, hiperglikemia. Tidak ada gangguan endokrin lain yang dilaporkan.

Kehamilan dan penyusuan

IgG1 manusia melintasi penghalang plasenta. Ipilimumab tidak digalakkan semasa kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan, kecuali manfaat klinikal melebihi potensi risiko. Tidak diketahui sama ada ipilimumab diekskresikan dalam susu manusia. Perkumuhan immunoglobulin manusia jenis G ke dalam susu manusia adalah rendah dan ketersediaan bio oral mereka rendah. Pendedahan sistemik bayi yang baru lahir tidak dijangka tinggi dan jangkaan tidak ada kesan pada bayi / bayi yang disusui.Walau bagaimanapun, kerana kemungkinan berlakunya kesan sampingan pada bayi yang disusui, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan terapi ipilimumab dengan mengambil kira manfaat penyusuan bagi anak dan manfaat terapi untuk ibu. Kesan ipilimumab pada kesuburan lelaki dan wanita tidak diketahui (belum ada kajian yang dilakukan).

Komen

Kerana berpotensi untuk kesan sampingan seperti keletihan, perlu berhati-hati semasa memandu atau mengoperasikan mesin sehingga anda mengetahui tindak balas individu anda terhadap ubat.

Interaksi

Ipilimumab adalah antibodi monoklonal manusia dan tidak dimetabolisme oleh enzim sitokrom P-450 dan enzim metabolisme ubat lain. Kajian interaksi ubat-ubat dengan ipilimumab sahaja dan dalam kombinasi dengan kemoterapi (dengan dacarbazine atau paclitaxel / carboplatin) telah dijalankan untuk menyelidiki interaksi dengan isozim CYP (terutamanya CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8, dan CYP3A4) pada pesakit dengan melanoma maju yang sebelumnya tidak dirawat. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal antara ipilimumab dan paclitaxel / carboplatin, dacarbazine atau metabolitnya, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC). Kortikosteroid sistemik sebelum memulakan ipilimumab harus dielakkan kerana pengaruh potensinya terhadap aktiviti farmakodinamik dan keberkesanan ipilimumab. Namun, ketika ipilimumab dimulakan, kortikosteroid sistemik dan imunosupresan lain dapat digunakan untuk mengobati kejadian buruk yang berkaitan dengan imun. Nampaknya penggunaan kortikosteroid secara umum setelah permulaan ipilimumab tidak mengganggu keberkesanannya. Pendarahan gastrointestinal adalah reaksi buruk yang berkaitan dengan ipilimumab, oleh itu pesakit yang memerlukan penggunaan terapi ipilimumab dan anti-koagulan bersamaan harus dipantau dengan teliti.

Penyediaannya mengandungi bahan: Ipilimumab