Jakavi

1 tablet mengandungi 5 mg, 10 mg, 15 mg atau 20 mg ruxolitinib sebagai fosfat. Penyediaannya mengandungi laktosa.

Tindakan

Ubat anti-barah, penghambat protein kinase. Ruxolitinib adalah perencat selektif Janus kinases (JAK), JAK1 dan JAK2, yang menjadi penghantar isyarat untuk sejumlah sitokin dan faktor pertumbuhan yang memainkan peranan penting dalam haemopoiesis dan fungsi imun. Ia dicirikan oleh kebolehtelapan tinggi, kelarutan yang baik dan pelepasan cepat. Ia cepat diserap selepas pemberian oral, Cmax dicapai kira-kira 1 jam selepas dos. Mengikat protein plasma kira-kira 97%, terutamanya untuk albumin. Ruxolitinib tidak melintasi penghalang darah-otak. Ia dimetabolisme terutamanya oleh CYP3A4, dengan sumbangan tambahan dari CYP2C9. Dalam plasma, ubat ini terdapat terutamanya dalam bentuk yang tidak berubah dan sebagai dua metabolit aktif. Ruxolitinib terutamanya disingkirkan oleh metabolisme. Purata penghapusan T0.5 ruxolitinib adalah kira-kira 3 jam, terutamanya dikeluarkan dalam air kencing dan najis.

Dos

Secara lisan. Rawatan hanya boleh dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam pemberian ubat-ubatan anti-barah. Kiraan darah lengkap dengan ujian sel darah putih harus dilakukan sebelum memulakan rawatan. Kiraan darah lengkap dengan smear sel darah putih harus dilakukan setiap 2 - 4 minggu sehingga dos stabil, dan kemudian bergantung pada petunjuk klinikal. Dos awal. Myelofibrosis: 15 mg dua kali sehari pada pesakit dengan jumlah platelet antara 100,000 / mm3 dan 200,000 / mm3 dan 20 mg dua kali sehari pada pesakit dengan jumlah platelet> 200,000 / mm3. Polycythaemia Vera: 10 mg secara lisan dua kali sehari. Terdapat maklumat terhad mengenai dos permulaan yang disyorkan untuk pesakit dengan jumlah platelet antara 50,000 / mm3 dan 3 - maks. dos permulaan yang disyorkan pada pesakit ini adalah 5 mg dua kali sehari dan harus ditingkatkan dengan berhati-hati. Pengubahsuaian dos. Dos boleh disesuaikan berdasarkan keselamatan dan keberkesanan ubat. Rawatan harus dihentikan sekiranya jumlah platelet kurang dari 50,000 / mm3 atau jumlah neutrofil mutlak kurang dari 500 / mm3. Rawatan juga harus dihentikan pada pesakit PV apabila tahap hemoglobin di bawah 8 g / dL. Setelah meningkatkan jumlah kiraan darah di atas nilai ini, dos dapat dilanjutkan pada dosis 5 mg dua kali sehari dengan peningkatan secara beransur-ansur berdasarkan hasil ujian darah lengkap dengan smear. Pengurangan dos harus dipertimbangkan jika jumlah platelet turun di bawah 100,000 / mm3 untuk mengelakkan penghentian rawatan akibat trombositopenia. Pengurangan dos juga harus dipertimbangkan pada pasien PV jika hemoglobin di bawah 12 g / dL, dan pengurangan dos disarankan jika hemoglobin di bawah 10 g / dL. Sekiranya rawatan dianggap tidak cukup berkesan dan jumlah darahnya mencukupi, dos dapat ditingkatkan maksimum 5 mg dua kali sehari, hingga maksimum. dos 25 mg dua kali sehari. Dos permulaan tidak boleh dinaikkan selama empat minggu pertama rawatan, dan selepas itu tidak boleh dinaikkan lebih kerap daripada selang 2 minggu. Maks. dos penyediaannya ialah 25 mg dua kali sehari. Penyesuaian dos semasa mengambil perencat CYP3A4 kuat atau flukonazol. Dos unit harus dikurangkan sekitar 50% dan diberikan dua kali sehari. Penggunaan serentak dengan flukonazol dalam dos yang melebihi 200 mg setiap hari harus dielakkan. Semasa rawatan dengan perencat kuat CYP3A4 atau penghambat dua enzim CYP2C9 dan CYP3A4, disyorkan pemantauan parameter hematologi yang lebih kerap (contohnya dua kali seminggu) dan tanda-tanda dan gejala tindak balas buruk yang berkaitan dengan ubat adalah disyorkan. Penamatan rawatan. Rawatan harus diteruskan selagi nisbah manfaat-risiko tetap positif, tetapi harus dihentikan setelah 6 bulan jika tidak ada penurunan ukuran limpa atau peningkatan gejala sejak memulakan rawatan. Dianjurkan agar pesakit yang menunjukkan tahap peningkatan klinikal tertentu harus menghentikan ruxolitinib jika mereka mengalami pemanjangan limpa sebanyak 40% berbanding dengan panjang dasar (kira-kira sepadan dengan pengembangan limpa 25%) dan tidak ada peningkatan yang nyata pada limpa. berkaitan dengan gejala yang berkaitan dengan penyakit ini. Kumpulan pesakit khas. Tidak diperlukan penyesuaian dos khas pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (CCr 3 hingga 200,000 / mm3. Satu dos 20 mg atau 2 dos 10 mg diberi jarak 12 jam disyorkan untuk pesakit MF dengan jumlah platelet> 200,000 / mm3. Dos berikutnya (pemberian tunggal atau 2 dos 10 mg yang diberi jarak 12 jam) hanya boleh diberikan pada hari hemodialisis, selepas setiap sesi dialisis. Dos permulaan yang disyorkan untuk pesakit hemodialisis dengan ESRD dan PV adalah dos 10 mg tunggal atau dua dos selepas setiap sesi dialisis. 5 mg diberikan pada selang 12 jam setelah dialisis dan pada hari hemodialisis sahaja. Cadangan dos ini disimulasikan dan sebarang perubahan dos pada pesakit ESRD harus dipantau dengan teliti untuk keselamatan dan keberkesanan. Tidak ada data yang tersedia pada pesakit yang menjalani rawatan. dialisis peritoneal atau hemofiltrasi vena-vena berterusan Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, dos permulaan yang disyorkan adalah berdasarkan dan o platelet harus dikurangkan sekitar 50% dan diberikan dua kali sehari. Dos berikutnya harus disesuaikan berdasarkan keselamatan dan keberkesanan ubat. Pesakit yang didiagnosis disfungsi hati semasa rawatan dengan persiapan harus menjalani ujian darah lengkap dengan smear sekurang-kurangnya 1 dalam 1-2 minggu selama 6 minggu pertama setelah memulakan rawatan, dan kemudian setelah penstabilan fungsi hati dan ujian darah - jika ada petunjuk klinikal. Dos dapat disesuaikan untuk mengurangkan risiko sitopenia. Penyesuaian dos tambahan pada orang tua tidak digalakkan. Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia. Cara memberi. Ambil dengan atau tanpa makanan. Sekiranya dos tidak dijawab, pesakit tidak boleh mengambil dos tambahan, tetapi mengambil dos yang ditetapkan berikutnya.

Petunjuk

Fibrosis sumsum. Rawatan splenomegali yang berkaitan dengan penyakit atau gejala yang dilihat pada pesakit dewasa dengan fibrosis sumsum tulang primer (juga dikenali sebagai fibrosis sumsum tulang idiopatik kronik), myelofibrosis yang didahului oleh polycythemia (hyperaemia) vera, atau fibrosis sumsum tulang yang didahului oleh trombositemia. Pollock sebenar. Rawatan pesakit dewasa dengan polycythemia vera yang tahan atau tidak bertoleransi terhadap terapi hidroksycarbamide.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien. Kehamilan dan penyusuan.

Langkah berjaga-berjaga

Ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan hematologi termasuk trombositopenia, anemia dan neutropenia, oleh itu diperlukan ujian darah lengkap dengan smear sel darah putih sebelum memulakan rawatan. Rawatan harus dihentikan pada pesakit dengan jumlah platelet kurang dari 50,000 / mm3 atau jumlah neutrofil mutlak kurang dari 500 / mm3. Telah diperhatikan bahawa pesakit dengan jumlah platelet rendah (3) pada permulaan terapi lebih cenderung untuk mengembangkan trombositopenia selama rawatan. Thrombocytopenia secara amnya boleh diterbalikkan dan biasanya dapat diatasi dengan mengurangkan dos atau menahan persiapan sementara, tetapi transfusi platelet mungkin diperlukan bergantung pada petunjuk klinikal. Pesakit yang mengalami anemia mungkin memerlukan transfusi darah, dan penyesuaian dosis atau penghentian perawatan dapat dipertimbangkan pada pasien dengan anemia. Pesakit dengan tahap hemoglobin di bawah 10.0 g / dL pada permulaan rawatan berisiko lebih tinggi tahap hemoglobin di bawah 8.0 g / dL semasa rawatan berbanding dengan pesakit dengan tahap hemoglobin awal yang lebih tinggi, oleh itu pada pesakit dengan tahap hemoglobin awal. hemoglobin di bawah 10.0 g / dl, pemantauan parameter hematologi lebih kerap disyorkan, serta penilaian tanda dan gejala yang menunjukkan kesan buruk yang berkaitan dengan penggunaan sediaan. Neutropenia (bilangan neutrofil mutlak <500 / mm3) secara amnya boleh diterbalikkan dan dapat diatasi dengan menahan ubat untuk sementara waktu. Ujian darah lengkap harus dilakukan sekerap yang ditunjukkan secara klinikal dan penyesuaian dos yang diperlukan. Jangkitan bakteria, mikobakteri, kulat, virus dan oportunistik yang serius telah berlaku pada pesakit yang dirawat dengan persediaan, oleh itu pesakit harus dinilai untuk mengetahui risiko jangkitan serius. Doktor harus memantau dengan teliti pesakit yang menerima ubat untuk tanda-tanda dan gejala jangkitan dan memulakan rawatan yang sesuai dengan segera. Rawatan tidak boleh dimulakan sehingga tidak ada lagi jangkitan aktif yang serius. Tuberkulosis telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan ubat untuk myelofibrosis, dan pesakit harus diuji untuk tuberkulosis aktif atau tidak aktif (laten) sebelum memulakan rawatan, sesuai dengan cadangan tempatan. Penyelidikan harus merangkumi sejarah perubatan, kemungkinan kontak sebelumnya dengan pesakit tuberkulosis, dan / atau ujian saringan yang sesuai seperti sinar-X paru-paru, ujian tuberkulin, dan / atau, jika berlaku, ujian pelepasan interferon-γ. Doktor harus ingat risiko ujian kulit tuberkulin palsu-negatif, terutama pada pesakit yang teruk atau imunokompromi. Peningkatan virus hepatitis B (tajuk HBV-DNA), dengan atau tanpa peningkatan ALT dan AST bersamaan telah dilaporkan pada pesakit dengan jangkitan HBV kronik yang mengambil ubat tersebut. Kesan ubat pada replikasi virus pada pesakit dengan jangkitan HBV kronik tidak diketahui; pesakit HBV kronik harus dirawat dan dipantau mengikut panduan klinikal. Oleh kerana risiko penyakit kayap, doktor harus memerintahkan pesakit untuk mengenali tanda dan gejala awal, mengesyorkan rawatan untuk dimulakan seawal mungkin. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) telah dilaporkan dengan penggunaan Jakavi untuk rawatan MF, oleh itu doktor harus berwaspada terhadap gejala yang mungkin menunjukkan PML yang mungkin tidak disedari oleh pesakit (mis., Kognitif, neurologi atau mental). Pesakit harus dipantau untuk gejala baru atau memburuk dan jika gejala seperti itu timbul, rujukan ke pakar neurologi harus dipertimbangkan atau tindakan pencegahan diagnostik yang sesuai dilakukan. Sekiranya PML disyaki, rawatan lebih lanjut harus ditangguhkan sehingga PML dikeluarkan. Kegagalan kulit bukan melanoma (NMSC) (termasuk karsinoma sel basal, karsinoma sel skuamosa, dan karsinoma sel Merkel) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ruxolitinib, kebanyakan pesakit ini mempunyai sejarah terapi hidroksikarbamid jangka panjang dan NMSC sebelumnya atau luka kulit prakanker. Pemeriksaan kulit secara berkala disarankan pada pesakit yang berisiko tinggi terkena barah kulit. Rawatan dengan persiapan dikaitkan dengan peningkatan parameter lipid, termasuk kolesterol total, kolesterol HDL, kolesterol LDL dan trigliserida - disarankan untuk memantau tahap lipid dan mengobati dislipidaemia mengikut panduan klinikal. Dos permulaan harus dikurangkan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk. Pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir dan MF yang menerima hemodialisis, dos permulaan harus berdasarkan jumlah platelet; dos seterusnya hanya boleh diberikan pada hari hemodialisis setelah berakhirnya setiap sesi hemodialisis. Penyesuaian tambahan dos harus dilakukan dengan pemantauan keselamatan dan keberkesanan ubat secara berhati-hati. Dos permulaan harus dikurangkan sekitar 50% pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Penyesuaian dos lebih lanjut harus dibuat berdasarkan keselamatan dan keberkesanan ubat. Sekiranya sediaannya diberikan bersamaan dengan perencat kuat CYP3A4 atau perencat ganda enzim CYP3A4 dan CYP2C9 (mis. Flukonazol), dos unit harus dikurangkan sekitar 50% dan diberikan dua kali sehari. Penggunaan ubat-ubatan faktor pertumbuhan cytoreductive atau haematopoietic secara bersamaan dan penyediaannya belum dipelajari. Selepas gangguan atau penghentian rawatan, gejala MF dapat kembali dalam masa kira-kira 1 minggu. Terdapat kes-kes yang diketahui pesakit yang menghentikan rawatan dengan persiapan mengalami kejadian yang lebih teruk, terutama mereka yang mempunyai penyakit komorbid akut yang lain. Tidak diketahui sama ada penghentian rawatan secara tiba-tiba menyumbang kepada berlakunya kejadian ini. Pengurangan persiapan secara beransur-ansur dapat dipertimbangkan kecuali jika penghentian rawatan secara tiba-tiba diperlukan, walaupun kegunaan pengurangan dos belum ditentukan. Penyediaannya mengandungi laktosa - tidak boleh digunakan pada pesakit dengan masalah keturunan yang jarang terjadi terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa.

Aktiviti yang tidak diingini

Pada pesakit dengan polycythemia vera. Sangat biasa: jangkitan saluran kencing, CTCAE Gred 3 (3) dan anemia Gred 3 (50,000 - 25,000 / mm3), neutropenia Gred 3.(3) dan 4 (3) CTCAE, pendarahan intrakranial, pendarahan gastrointestinal, pendarahan lain (termasuk epistaksis, pendarahan pasca operasi dan hematuria), gas, peningkatan CTCAE Gred 3 alanin aminotransferase ( > 5x - 20x ULN). Tidak biasa: batuk kering. Pada pesakit dengan myelofibrosis. Sangat biasa: Anemia CTCAE dari mana-mana kelas, trombositopenia gred CTCAE dari mana-mana peringkat, pendarahan (sebarang pendarahan, termasuk pendarahan intrakranial dan gastrointestinal, lebam dan pendarahan lain, lebam, pendarahan lain (termasuk epistaksis, pasca prosedur dan haematuria), hiperkolesterolaemia gred CTCAE 1 dan 2, hipertrigliseridaemia gred 1 CTCAE, pening, semua peningkatan alanin gred CTCAE dan peningkatan aminotransferase aspartat, hipertensi Biasa: jangkitan saluran kencing, herpes zoster, trombositopenia kelas 3 (50 CTCAE 000 - 25,000 / mm3), kenaikan berat badan, sembelit Tidak biasa: Anemia CTCAE Gred 3 (3), CTCAE Gred 3 alanine aminotransferase meningkat (> 5x - 20x ULN) Selepas pemberhentian rawatan pada pesakit Dengan MF, gejala MF berulang seperti keletihan, sakit tulang, demam, gatal-gatal, berpeluh malam, pembesaran limpa secara simptomatik, dan penurunan berat badan mungkin berlaku. Dalam ujian klinikal dengan MF, skor skor gejala MF secara beransur-ansur kembali ke awal dalam masa 7 hari setelah menghentikan rawatan.

Kehamilan dan penyusuan

Penggunaan sediaan semasa kehamilan adalah kontraindikasi. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan, dan jika seorang wanita hamil semasa menjalani rawatan, penilaian risiko-manfaat individu harus dibuat dengan kaunseling mengenai kemungkinan risiko terhadap janin. Ia tidak boleh digunakan semasa menyusu dan oleh itu penyusuan harus dihentikan ketika memulakan rawatan.

Komen

Tidak mempunyai kesan penenang yang boleh diabaikan. Walau bagaimanapun, pesakit yang mengalami pening setelah mengambil persiapan harus menahan diri dari memandu atau mengendalikan mesin.

Interaksi

Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa. Ruxolitinib dihilangkan oleh metabolisme yang dikatalisis oleh CYP3A4 dan CYP2C9, oleh itu persediaan yang menghalang aktiviti enzim ini dapat mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada ruxolitinib. Semasa pemberian ubat dengan perencat kuat CYP3A4 (seperti, tetapi tidak terhad kepada, iboceprevir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posacavaziapre, satu-satu, telinaviropir 50% dan diberikan dua kali sehari. Pesakit harus dipantau dengan teliti (mis. Dua kali seminggu) untuk kemungkinan sitopenia, dan dosnya harus ditingkatkan secara beransur-ansur berdasarkan keselamatan dan keberkesanan. Pengurangan dos 50% harus dipertimbangkan ketika menggunakan sediaan yang merupakan penghambat ganda enzim CYP2C9 dan CYP3A4 (mis. Flukonazol). Penggunaan bersamaan dengan flukonazol dalam dos yang melebihi 200 mg setiap hari harus dielakkan. Semasa mengambil pemicu CYP3A4 (seperti tetapi tidak terhad kepada avasimibe, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin (rifampicin), St. John's wort (Hypericum perforatum), pesakit harus dipantau dengan teliti dan dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur berdasarkan keselamatan dan keberkesanan. Tidak ada penyesuaian dos yang disarankan apabila ruxolitinib diberikan bersamaan dengan perencat CYP3A4 ringan atau sederhana (seperti, tetapi tidak terhad kepada, ciprofloxacin, eritromisin, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidine), namun pesakit harus dipantau secara ketat untuk kemungkinan sitopenia menghalang terapi ketika memulakan terapi. CYP3A4: Ruxolitinib dapat menghalang protein ketahanan P-glikoprotein usus dan kanser payudara (BCRP), yang boleh mengakibatkan peningkatan pendedahan sistemik substrat pengangkut ini seperti dabigatran etexilate, siklosporin, rosuvastatin dan berpotensi digoxin. pemantauan ubat (TDM) atau keadaan klinikal berikutan penggunaan bahan yang disebutkan. Ada kemungkinan bahawa penghambatan P-gp dan BCRP yang berpotensi dalam usus akan diminimumkan jika waktu antara pemberian ubat disimpan selama mungkin. Penggunaan bersamaan faktor pertumbuhan hematopoietik dan penyediaannya belum dipelajari. Tidak diketahui sama ada penghambatan Janus kinases (JAK) oleh Jakavi mengurangkan keberkesanan faktor pertumbuhan hematopoietik atau apakah faktor pertumbuhan hematopoietik mempengaruhi keberkesanan sediaan. Penggunaan terapi cytoreductive secara serentak dan penyediaannya belum dipelajari - keselamatan dan keberkesanan pemberian ubat secara serentak ini tidak diketahui. Ruxolitinib tidak menghalang metabolisme substrat CYP3A4 midazolam oral - oleh itu, tidak diharapkan peningkatan pendedahan kepada substrat CYP3A4 apabila ubat ini diberikan bersama dengan Jakavi. Penyediaannya tidak mempengaruhi farmakokinetik kontraseptif oral yang mengandungi etinilestradiol dan levonorgestrel, oleh itu keberkesanan kontraseptif yang mengandungi kombinasi ini tidak diharapkan dapat dikurangkan semasa penggunaan ruxolitinib secara bersamaan.

Penyediaan mengandungi bahan: Ruxolitinib