Kemandulan lelaki dan wanita yang ditentukan secara genetik

Masalah kemandulan mempengaruhi semakin banyak pasangan di negara maju. Sebilangan penyebab kemandulan lelaki dan wanita dapat ditentukan secara genetik. Ini termasuk gangguan genetik pengeluaran sperma, keguguran berulang disebabkan oleh kariotip janin yang tidak normal, penurunan ovari pramatang (menopaus sebelum 40) atau hiperplasia adrenal kongenital.

Beberapa waktu yang lalu, Pertubuhan Kesihatan Sedunia memasukkan kemandulan dalam senarai penyakit peradaban. Dianggarkan sehingga 20 peratus. pasangan mengalami kesukaran mengandung anak (kira-kira 2 juta pasangan di Poland). Kami bercakap mengenai ketidaksuburan apabila selama 12 bulan hubungan seksual biasa (di Poland sehingga dua tahun) tanpa penggunaan kontraseptif, persenyawaan tidak berlaku.

Perkara yang paling penting adalah mengetahui punca kemandulan

Bahkan perubahan gen yang nampaknya tidak dapat dilihat (mutasi) boleh mengakibatkan keturunan. Ini adalah situasi yang mempunyai kesan psikologi yang kuat, menyebabkan akibat negatif (psikososial) bagi pasangan yang tidak subur, jadi penting untuk melakukan ujian genetik yang sesuai dan mengetahui penyebabnya. Dengan memahami masalahnya, pakar dapat membuat keputusan mengenai rawatan konvensional yang sesuai atau penggunaan kaedah pembiakan yang dibantu. Dalam beberapa kes, hanya boleh mengambil anak angkat. Yang paling penting, bagaimanapun, adalah kenyataan bahawa berkat diagnosis, pasangan dapat menghindari banyak situasi tertekan (walaupun beberapa tahun usaha tidak berjaya).

Walau bagaimanapun, tidak semua penyebab kemandulan pada masa ini dapat diketahui. Dianggarkan sekitar 30 peratus. kes masih belum dijawab, kira-kira 35 peratus. dikaitkan dengan kemandulan wanita, hampir sama - sekitar 35 peratus. itu kemandulan lelaki.

Bilakah pasangan harus mencari asas genetik kerana tidak mempunyai anak?

Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, penyebab kemandulan boleh berlaku pada wanita dan lelaki. Isyarat yang mungkin menunjukkan penentu genetik ketidaksuburan wanita adalah:

• keguguran berulang (iaitu kehilangan kehamilan berikutnya),
• amenorea primer kerana kekurangan fungsi ovari,
• pemberhentian pramatang fungsi ovari.

Sebaliknya, kecurigaan asas genetik kemandulan lelaki harus disyaki dalam hal:

• kekurangan sperma dalam air mani (disebut azoospermia),
• kurang daripada 5 juta / ml jumlah sperma (yang disebut oligospermia) dan pergerakannya yang tidak normal (yang disebut asthenozoospermia),
• keguguran berulang dengan pasangan anda.

Punca kemandulan genetik juga harus dicari dengan adanya: perkembangan organ genital yang tidak normal, perubahan kongenital lain dalam struktur badan, perkembangan ciri seks tersier yang tidak normal dan hipogonadisme hipogonadotrofik kongenital (disebabkan oleh kerosakan fungsi kelenjar pituitari di otak).

Apa ujian genetik untuk kemandulan yang boleh dilakukan?

Menurut cadangan Persatuan Perubatan Reproduktif Poland, sekiranya mencari penyebab kemandulan (serta sebelum memulakan prosedur pembiakan dibantu), ujian genetik berikut harus dilakukan:

• Pertama, ujian kariotip pada kedua-dua pasangan.
• Ujian gen CFTR, juga pada kedua-dua rakan kongsi.
• Kajian kawasan AZF kromosom Y pada lelaki.

Sekiranya penyebab kemandulan tidak dijumpai, disarankan untuk berjumpa dengan pakar genetik dan melanjutkan penyelidikan untuk lelaki: ujian gen AR; untuk wanita: ujian gen FMR1, ujian gen F5 dan F2; untuk kedua-dua jantina: kajian gen CYP21A2.

Pemeriksaan karotip

Yang paling terkenal dan mudah dikaji ialah penyimpangan kromosom (iaitu perubahan struktur atau bilangan kromosom). Ujian terdiri dalam menentukan bilangan dan struktur kromosom pada setiap ibu bapa masa depan. Dalam kumpulan pesakit yang terpilih, setelah mengecualikan penyebab kemandulan lain yang umum, penyimpangan kromosom diperhatikan pada 7-15% lelaki dan pada 15-35% wanita pada kemandulan primer (ketika seorang wanita tidak dapat hamil sama sekali) dan sekitar 5-10% pasangan dengan kemandulan sekunder (apabila seorang wanita sudah mempunyai anak tetapi tidak dapat hamil lagi).

Kariotip adalah gambaran morfologi sekumpulan kromosom yang terdapat di semua sel yang membentuk tubuh kita (disebut sel somatik). Pada manusia, terdapat dua kumpulan kromosom: autosom - terdapat 44 (22 pasang), dan kromosom seks - 1 pasang: XX untuk seorang wanita dan XY untuk seorang lelaki. Kariotipe manusia yang betul adalah diploid - setiap kromosom autosom berlaku dalam rangkap, satu dari setiap ibu bapa, dan jantina ditentukan oleh sepasang kromosom seks, XX pada wanita dan XY pada lelaki.

Bergantung pada jenis perubahan kariotip, sebab ketidakupayaan untuk menghasilkan keturunan berbeza-beza. Selalunya berlaku penyimpangan penyimpangan kromosom:

• lelaki mengalami penurunan parameter air mani,
• gangguan haid wanita pada ketidaksuburan primer dan kekurangan atau kekurangan pengeluaran telur yang berkaitan dengan gangguan hormon pada kemandulan sekunder.

Ia juga berlaku apabila persenyawaan berlaku, sel yang disenyawakan mempunyai bahan genetik yang tidak lengkap dan kehamilan biasanya berakhir dengan keguguran, biasanya sebelum minggu ke-20. Bergantung pada jenis penyimpangan kromosom yang dijumpai, terdapat risiko melahirkan anak dengan sindrom kecacatan dan gangguan perkembangan (fizikal dan psikomotor), keguguran atau ketidakupayaan untuk hamil.

Kemandulan lelaki

Lazimnya, keputusan ujian sperma yang betul diambil sebagai indeks kesuburan lelaki. Dalam kes-kes gangguan spermatogenesis yang teruk, penyakit genetik adalah penyebab yang biasa, termasuk mutasi pada gen CFTR, mikrodeletensi kawasan AZF pada kromosom Y, dan mutasi gen AR pada kromosom X. Kekurangan sperma dalam air mani dapat terjadi, antara lain, dari dari halangan jalan keluar.

Penyebab keadaan seperti itu pada sekitar 10% kes adalah kecacatan kongenital (kekurangan bilateral vas deferens) yang disebabkan oleh mutasi pada gen CFTR. Kekurangan sperma dalam air mani juga mungkin disebabkan oleh gangguan spermatogenesis (pengeluaran sperma). Dalam lebih daripada 25% kes, keadaan ini disebabkan oleh mikrodeletensi di kawasan AZF kromosom Y. Sebaliknya, mutasi yang merosakkan gen AR boleh menyebabkan sindrom ketidaksensitifan terhadap hormon seks lelaki - androgen, dan mengganggu perkembangan ciri seksual. Dianggarkan bahawa mutasi pada gen AR mungkin bertanggung jawab atas 2-3% kes ketiadaan atau penurunan yang signifikan dalam jumlah sperma dalam air mani.

Keguguran berulang

Keguguran bermaksud berakhirnya kehamilan yang terbukti secara klinikal sebelum minggu ke-20 kehamilan. Kira-kira 20-25% wanita mengalami sekurang-kurangnya satu keguguran sepanjang hayat mereka. Keguguran berulang ditakrifkan sebagai tiga atau lebih pengguguran spontan berturut-turut, yang berlaku pada kira-kira 3-5% daripada semua wanita. Risiko keguguran meningkat seiring bertambahnya usia, dan faktor risiko termasuk berat badan tinggi, merokok, dan pendedahan kepada bahan kimia tertentu, tetapi sebahagian besarnya adalah kelainan genetik.

Lebih daripada 50% keguguran spontan disebabkan oleh kariotip janin yang tidak normal, walaupun kariotip normal pada kedua ibu bapa (dalam kes ini trisomi kromosom 13, 18 dan 21 adalah yang paling biasa).

Faktor penting kedua adalah pembawa mutasi pada gen F5 dan F2 yang mengekodkan faktor sistem pembekuan darah. Selain trombosis urat dalam, pada wanita, mereka dapat menyebabkan pembekuan darah di plasenta dengan kematian akibat plasenta dan janin. Dalam kes ini, keguguran biasanya diperhatikan selepas 10 minggu. Pengesanan kecenderungan genetik jenis ini memungkinkan permulaan terapi antikoagulasi dan mencegah keguguran.

Kehilangan fungsi ovari pramatang

Istilah ini digunakan untuk menggambarkan permulaan menopaus sebelum usia 40 tahun. Anggaran kekerapan penyakit ini ialah 1: 100 wanita dan 1: 1000 wanita di bawah 30 tahun. Faktor genetik adalah antara penyebab penyakit, termasuk penyimpangan kromosom dan mutasi gen. Dalam kes keluarga (sekitar 20-30%), penyakit ini paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen FMR1, yang terletak pada kromosom X.

Pengesanan awal kecenderungan genetik terhadap kepupusan fungsi ovari membolehkan pembawa mutasi membuat keputusan mengenai merancang mempunyai anak, dan dalam beberapa kes menggunakan kaedah pembiakan yang dibantu (diagnosis pranatal kemudian disarankan). Pada wanita dengan menopaus pramatang, terapi penggantian hormon (menurunkan risiko osteoporosis dan penyakit jantung) ditunjukkan.

Hiperplasia adrenal kongenital

Mutasi pada gen CYP21A2 dapat menyebabkan hiperplasia adrenal kongenital, yang mengakibatkan kesalahan dalam pengeluaran hormon seks dan masalah dengan kesuburan. Melakukan ujian yang disebutkan di atas, sebagai tambahan kepada kemungkinan penjelasan mengenai penyebab kemandulan, juga membantu dalam menentukan risiko yang lebih tepat bagi pasangan tertentu melahirkan anak dengan kelainan genetik terpilih. Sebelum melakukan ujian genetik, disarankan untuk berjumpa dengan pakar genetik agar dia dapat memilih ujian genetik yang sesuai berdasarkan sejarah keluarga.