Ultibro Breezhaler

Tindakan

Persediaan untuk penggunaan penyedutan, yang mengandungi agonis β2-adrenergik bertindak panjang dan antagonis reseptor muscarinic yang bertindak panjang. Apabila indacaterol dan glycopyrronium diberikan secara serentak, keberkesanan kedua-dua sebatian tersebut adalah tambahan kerana cara tindakan mereka yang berbeza yang menyasarkan reseptor dan mekanisme yang berbeza yang membawa kepada kelonggaran otot licin. Agonis reseptor Β2 lebih berkesan untuk melonggarkan saluran udara periferal, sementara sebatian dengan aktiviti antikolinergik mungkin lebih berkesan untuk melonggarkan saluran udara pusat. Gabungan indacaterol dan glycopyrronium menunjukkan permulaan tindakan yang cepat dalam masa 5 minit selepas dos. Kesannya tetap berterusan sepanjang tempoh dos 24 jam. Setelah penyedutan sediaan, masa median hingga kepekatan plasma maksimum indacaterol dan glikopirronium masing-masing kira-kira 15 minit dan 5 minit. Ketersediaan bio mutlak indacaterol setelah penyedutan sediaan adalah 61-85% dari dos yang dihantar, dan ketersediaan bio mutlak glycopyrronium - kira-kira 47% daripada dos yang dihantar. Kepekatan indacaterol dalam keadaan stabil dicapai dalam 12-15 hari selepas sekali dos; dalam kes glycopyrronium - dalam masa 1 minggu selepas memulakan rawatan. Pengikatan indacaterol dengan protein serum dan plasma manusia adalah sekitar 95%, dan glikopirronium - 38-41%. UGT1A1 adalah isoform utama yang memetabolismekan indacaterol; CYP3A4 adalah isoenzim dominan yang bertanggungjawab untuk hidroksilasi indacaterol. Banyak isoenzim CYP terlibat dalam transformasi oksidatif glycopyrronium. Tahap serum indacaterol menurun secara multiphase dengan terminal T rata-rata T 0.5 45.5-126 jam; efektif T0.5, yang dikira dari pengumpulan indacaterol setelah beberapa dos, adalah 40-52 jam. Kepekatan glikopirronium plasma menurun dengan cara berbilang; min T0.5 pada fasa terakhir ialah 33-57 jam.

Dos

Penyedutan. Dewasa: dos yang disyorkan adalah penyedutan kandungan 1 kapsul sekali sehari menggunakan alat sedut Ultibro Breezhaler. Sebaiknya sediaannya diberikan pada masa yang sama setiap hari. Sekiranya dos tidak dijawab, ia harus diambil secepat mungkin pada hari yang sama. Jangan mengambil lebih daripada 1 dos sehari. Kumpulan pesakit khas. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien tua (≥75 tahun), pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana, dan pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk atau penyakit ginjal tahap akhir yang memerlukan dialisis, gunakan hanya apabila manfaatnya melebihi risiko, kerana pendedahan sistemik terhadap glikopirronium dapat meningkat. Tidak ada data mengenai penggunaan ubat pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk - berhati-hatilah. Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja (Umur Kaedah pentadbiran. Kapsul hanya boleh diberikan menggunakan alat sedut Ultibro Breezhaler, tidak boleh ditelan. Gunakan alat sedut yang disediakan dengan setiap pek baru.

Langkah berjaga-berjaga

Ia tidak boleh digunakan dalam rawatan asma kerana kekurangan data dalam petunjuk ini (agonis β2-adrenergik yang bertindak panjang dapat meningkatkan risiko kejadian buruk yang berkaitan dengan asma). Penyediaannya tidak ditunjukkan untuk rawatan episod akut bronkospasme. Sekiranya terdapat tanda-tanda reaksi alergi atau bronkospasme paradoks, persiapan harus dihentikan segera dan terapi alternatif dimulakan. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit: dengan glaukoma sudut sempit (sekiranya terdapat gejala glaukoma sudut sempit akut, rawatan dengan persiapan harus dihentikan); dengan pengekalan kencing; dengan gangguan ginjal yang teruk (GFR 2pc.), termasuk pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir yang memerlukan dialisis (gunakan hanya apabila manfaat yang diharapkan melebihi risiko, dan pesakit harus dipantau dengan rapi untuk mendapatkan kesan sampingan); dengan penyakit kardiovaskular seperti penyakit arteri koronari, infark miokard akut, aritmia, tekanan darah tinggi, dan pada pesakit yang mempunyai atau mungkin berpanjangan selang QT atau yang dirawat dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi selang QT (dalam kes Sekiranya kesan pada sistem kardiovaskular tidak diperhatikan, seperti kenaikan kadar denyutan jantung, tekanan darah dan / atau gejala lain, rawatan mungkin perlu dihentikan). Pesakit dengan penyakit jantung iskemia yang tidak stabil, kegagalan ventrikel kiri, riwayat infark miokard, aritmia (selain fibrilasi atrium stabil kronik), riwayat sindrom QT panjang, atau yang mempunyai Frideric QTc (kaedah Frideric) tidak termasuk dalam ujian klinikal. berpanjangan, iaitu> 450 ms untuk lelaki atau> 470 ms untuk wanita - tidak ada pengalaman mengenai penggunaan ubat dalam kumpulan pesakit ini, berhati-hati. B2-agonis adrenergik boleh menyebabkan hipokalemia yang signifikan secara klinikal; pada pesakit dengan COPD yang teruk, hipoksia dan ubat-ubatan bersamaan dapat memperburuk hipokalaemia, yang mungkin membuatnya lebih rentan terhadap aritmia. Oleh kerana risiko peningkatan kadar glukosa darah setelah permulaan rawatan dengan persiapan, kawalan glisemik harus lebih berhati-hati pada pesakit diabetes; persiapannya belum dikaji pada pesakit diabetes yang tidak terkawal. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan kejang atau tirotoksikosis, dan pada pesakit yang sangat sensitif terhadap kesan agonis adrenergik β2. Penyediaannya mengandungi laktosa - tidak boleh digunakan pada pesakit dengan masalah keturunan yang jarang terjadi iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau kekurangan penyerapan glukosa-galaktosa.

Aktiviti yang tidak diingini

Sangat biasa: jangkitan saluran pernafasan atas. Biasa: nasofaringitis, jangkitan saluran kencing, sinusitis, rinitis, hipersensitiviti, hiperglikemia dan diabetes mellitus, sakit kepala dan pening, batuk, sakit orofaring (termasuk kerengsaan tekak), dispepsia, kerosakan gigi , penyumbatan pundi kencing dan pengekalan kencing, demam, sakit dada. Tidak biasa: angioedema, insomnia, glaukoma, penyakit jantung iskemia, fibrilasi atrium, takikardia, berdebar-debar, bronkospasme paradoks, disfonia, epistaksis, gastroenteritis, mulut kering, gatal-gatal, ruam, kerangka, kekejangan otot, sakit otot, sakit pada anggota badan, edema periferal, keletihan. Jarang: paraesthesia.

Interaksi

Pemberian bersama penyedutan oral indacaterol dan glycopyrronium tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik salah satu bahan aktif. Penyediaannya tidak boleh diberikan serentak dengan ubat lain dari kumpulan agonis β-adrenergik yang bertindak panjang atau dari kumpulan antagonis muscarinic yang bertindak panjang. Penggunaan glycopyrronium bersamaan dengan ubat lain yang mengandungi bahan dengan aktiviti antikolinergik belum dipelajari - jangan gunakan serentak. Pemberian ubat simpatomimetik secara bersamaan (sebagai monoterapi atau sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi) boleh meningkatkan kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan penggunaan indacaterol. Penyekat beta boleh melemahkan atau menghapuskan kesan indacaterol - penyediaannya tidak boleh digunakan serentak dengan beta-blocker (termasuk dalam bentuk titisan mata), kecuali ada alasan yang kuat untuk penggunaannya; Sekiranya perlu, penyekat beta kardioselektif lebih disukai, walaupun berhati-hati dalam penggunaannya. Rawatan hipokalaemia bersamaan dengan derivatif metilxanthine, steroid atau diuretik bukan kalium boleh memperkuat potensi kesan hipokalaemia agonis β2-adrenergik dan penggunaannya harus diberi perhatian. Menyekat faktor utama indacaterol, ketidakaktifan CYP3A4 dan P-glikoprotein (P-gp) meningkatkan pendedahan sistemik terhadap indacaterol hingga 2 kali ganda - tahap pendedahan, meningkat kerana interaksi, tidak menimbulkan masalah keselamatan, dengan mengambil kira pengalaman keselamatan rawatan indacaterol dalam ujian klinikal sehingga 1 tahun dengan dos indacaterol yang disyorkan maksimum 2 kali ganda. Cimetidine - perencat pengangkutan kation organik yang dianggap bertanggungjawab untuk ekskresi ginjal glycopyrronium menyebabkan sedikit peningkatan AUC glycopyrronium (sebanyak 22%) dan sedikit penurunan pembersihan ginjal (sebanyak 23%) - tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal yang diharapkan semasa penggunaan glycopyrronium dan cimetidine bersamaan perencat pengangkutan kation organik yang lain.