Kerja-kerja yang akan disiarkan dalam jurnal saintifik 'Perubatan Alam', telah diselaraskan oleh para penyelidik dari Hospital Memphis (Amerika Syarikat) dan akan menghalang bakteria 'Mycobacterium tuberculosis' daripada menggunakan mekanisme perlawanan sendiri terhadap antibiotik baru ini.
Tuberkulosis adalah salah satu daripada penyakit berjangkit dengan insiden tertinggi di seluruh dunia, dengan 8.6 juta kes mengikut data tahun 2012, dan hasil ini akan memihak kepada reka bentuk antibiotik yang lebih berkesan, dengan mengubah struktur kimianya dan dengan itu mengelakkan bakteria menolaknya atau dieksport ke luar negara secara berterusan.
Penyelidik telah menunjukkan bahawa variasi dalam struktur kimia antibiotik boleh menentukan aktiviti mereka, kerana ia mempengaruhi dengan ketara apabila diiktiraf atau tidak oleh pam efflux (pengusiran) bakteria itu.
Reka bentuk ubat-ubatan ini telah diperoleh dari spectinomycin antibiotik semulajadi, oleh sintesis kimia, dan mereka dipanggil spectinamide. Antibiotik baru ini menghalang atau menyahaktifkan sintesis molekul protein dalam bakteria dan, pada masa yang sama, menghalang kemunculan strain tahan.
Untuk ini, struktur ribosom, organelle bakteria yang mana mereka mengikat dan tidak aktif untuk menjalankan tindakan antibakteria mereka, telah diambil kira. Ciri-ciri yang paling luar biasa adalah aktiviti yang paling eksklusif terhadap bakteria yang menyebabkan tuberkulosis (walaupun terhadap ketegangan yang telah menimbulkan ketahanan terhadap ubat-ubatan), tahap toksisiti yang rendah yang mereka ada, dan keberkesanannya dalam membendung perkembangan tuberkulosis dalam Haiwan eksperimen
KAJIAN BEGAN 20 TAHUN AGO
Kajian itu bermula hampir dua dekad yang lalu, dengan tangan José Antonio Aínsa, dari kumpulan penyelidikan Genetik Mycobacterial University of Zaragoza, ketika memulakan garis kerja baru pada pengembangan antimikroba dan mekanisme penentangan.
Dalam rangka kerja ini, Aínsa mula mengkaji protein 'M. tuberkulosis 'yang dikenali sebagai pam efflux, yang mengiktiraf antibiotik yang menembusi bakteria dan mengusir mereka ke luar negara, dengan itu menyebabkan antibiotik kehilangan aktiviti dan bakteria boleh menjadi tahan terhadapnya.
DOSE YANG PERLU MENGHADAPI BACTERIA ADALAH RENDAH
Salah satu pam efflux yang dipanggil Tap (Rv1258c), boleh mengangkut beberapa spektinamida baru, bergantung kepada struktur kimia mereka, dan sebenarnya ia telah digunakan untuk memilih spektinamida yang tidak dapat diangkut dan oleh itu, mereka lebih aktif, yang boleh mengurangkan dos yang diperlukan untuk menghapuskan bakteria.
Kerjasama antara penyelidik Aragon dan Richard E. Lee dari Hospital Penyelidikan Kanak-Kanak St. Jude di Memphis tidak berlaku hingga 2010, ketika mereka bertemu di Boston pada kongres Persatuan Mikrobiologi Amerika.
Dalam pertemuan ini, Lee menyampaikan sintesis spectinamide, dan mendapati bahawa beberapa derivatif yang sangat kuat untuk menghalang ribosom. Walau bagaimanapun, mereka tidak mempunyai aktiviti terhadap bakteria. Aínsa membentangkan tesis yang mana dia telah membina mutan yang tidak menghasilkan pam efflux Tap (Rv1258c) dan telah kehilangan keupayaan untuk menentang antibiotik tertentu seperti spectinomycin.
Oleh kerana spectinomycin adalah antibiotik dari mana spektinamida disintesis, kerjasama antara kedua-dua segera timbul untuk mengesahkan sama ada pam efflux Tap (Rv1258c) boleh mengangkut spektinamida kurang aktif, seperti yang sebenarnya ditunjukkan.
Sumber: www.DiarioSalud.net
---waciwoci-zastosowanie-dawkowanie.jpg)
---badanie-wydolnoci-y-i-ttnic.jpg)
