Antibodi Monoklonal (mAbs) adalah pencapaian baru dalam biologi molekul, mereka dengan cepat mendapati aplikasi dalam rawatan banyak penyakit, dan terapi dengan penggunaannya menunjukkan hasil yang menjanjikan. Perlu mengetahui apakah antibodi monoklonal dan berapa banyak penyakit yang berguna untuknya.
Isi kandungan
- Pengeluaran antibodi monoklonal
- Antibodi monoklonal dalam onkologi
- Antibodi monoklonal dan penyakit autoimun
- Antibodi monoklonal: kegunaan lain
- Antibodi monoklonal dalam diagnostik makmal
- Antibodi Monoklonal: Batasan Terapi
Antibodi monoklonal (mAbs - AntiBodok Monoklonal) mempunyai nama asal-usul tertentu - ia dihasilkan oleh satu baris - satu klon limfosit B, jadi semuanya serupa dan mengikat antigen yang sama dengan kekuatan yang sama - mereka mempunyai yang sama pertalian yang sama.
Antibodi adalah protein yang dihasilkan oleh limfosit B, tugasnya adalah melawan patogen yang telah memasuki tubuh kita.
Antibodi dibuat semasa bahan asing berada di dalam badan. Ini adalah ketika limfosit B "belajar" menghasilkan antibodi yang diarahkan terhadapnya, dan kemudian "mengingat" patogen baru dan melawannya semula apabila mereka bersentuhan dengannya.
Zarah-zarah ini memenuhi tugasnya dengan menempel pada tempat tertentu pada mikroorganisma, paling sering pada membran sel, ia disebut antigen.
Terdapat kemudian mekanisme yang berbeza untuk memusnahkan patogen:
- mikroorganisma terbunuh setelah melampirkan sejumlah besar antibodi (lapisan) kerana merosakkan fungsi membran sel
- lampiran antibodi mengaktifkan sistem pelengkap yang disebut, yang secara langsung memusnahkan patogen
- paling kerap, pengikatan antibodi memberi isyarat kepada sel fagosit untuk "memakan" mikroorganisma tertentu.
Antigen juga boleh menjadi, misalnya, enzim, dalam hal penyambungan antibodi biasanya mengakibatkan ketidakaktifan. Di dalam badan kita, kita mempunyai banyak antibodi yang selalu dihasilkan terhadap jumlah antigen yang banyak, dan hubungan dengan yang baru menyebabkan penghasilan antibodi terhadapnya, jadi kolam ini terus berkembang.
Perlu diingat bahawa setiap strain limfosit B menghasilkan antibodi yang berbeza yang mengikat antigen yang berbeza. Oleh itu, bilangan kumpulan sel B adalah seberapa banyak antigen yang diingat oleh badan.
Pengeluaran antibodi monoklonal
Untuk penghasilan antibodi seperti itu, perlu memiliki sel B yang menghasilkan antibodi spesifik terhadap antigen sasaran. Dari mana datangnya limfosit seperti itu?
Mereka diambil dari tikus yang telah divaksinasi dengan antigen yang telah ditentukan dan telah menghasilkan antibodi terhadapnya.
Limfosit tikus ini kemudian mengikat pada sel myeloma, ia adalah sel barah yang mempunyai kemampuan untuk terus membelah, ia dikatakan tidak kekal.
Gabungan ini menghasilkan sel hibrid yang berpecah untuk menghasilkan banyak limfosit B, dan antibodi yang dihasilkan oleh mereka hanya mengikat antigen yang melawan limfosit B primer.
Kemudian hibridoma, produk sambungan sel, dipisahkan dari yang lain dan dirangsang untuk menghasilkan antibodi. Yang terakhir diasingkan dan diletakkan di dalam kapal yang berasingan untuk mendapatkan antibodi monoklonal.
Dalam proses pengeluaran, mereka dapat diubahsuai dengan pelbagai cara untuk mensintesis:
- imunotoksin - ini adalah gabungan antibodi dengan toksin tumbuhan atau bakteria, yang apabila dilampirkan, toksin merosakkan sel yang dilekatkan oleh kompleks
- antibodi dengan ubat - dengan cara ini ubat dihantar terus ke kawasan yang rosak, ia memungkinkan, misalnya, untuk mengurangkan kejadian kesan sampingan ubat dan memaksimumkan kepekatan ubat di kawasan sasaran
- antibodi dengan isotop - peleburan sedemikian memungkinkan "penyinaran" sel tumor dengan meminimumkan kesan sampingan dan kerosakan pada sel yang sihat
- antibodi chimeric dan humanized - di dalamnya, pada tahap yang berbeza, protein antibodi murine telah digantikan oleh protein manusia, berkat pendedahan kepada spesies protein asing dikurangkan dan risiko reaksi alergi yang teruk (termasuk kejutan), yang merupakan batasan besar dalam penggunaan terapi ini
- abzim - ini adalah antibodi yang bertindak sebagai pemangkin, iaitu mempercepat atau membenarkan tindak balas kimia berlaku
Oleh itu, kemungkinan pengubahsuaian sangat besar, ia memudahkan tindakan antibodi tidak hanya di permukaan sel, tetapi juga di dalamnya, lebih-lebih lagi, proses pengeluaran memungkinkan penghasilan antibodi terhadap hampir semua zarah.
Lebih-lebih lagi, antibodi monoklonal adalah molekul yang sangat tepat, mereka mengikat hanya pada satu struktur tertentu, kekhususannya dan banyak pengubahsuaian diterjemahkan ke dalam banyak aplikasi mereka dalam bidang perubatan, bukan hanya untuk tujuan rawatan.
Antibodi monoklonal dalam onkologi
Penggunaan zarah-zarah ini yang paling terkenal dan luas adalah dalam rawatan barah, terutamanya kerana ia memungkinkan pemusnahan sel-sel tertentu.
Namun, keadaannya adalah adanya antigen pada sel-sel barah yang antibodi dapat melekat dan memulakan pemusnahan.
Antigen ini mesti unik dan hanya muncul pada sel tumor, kerana kehadirannya dalam tisu yang sihat akan menyebabkan kemusnahan dan kerosakan organ yang berfungsi dengan baik.
Nama kaedah rawatan dengan penggunaan antibodi monoklonal tidak mengejutkan - ini adalah terapi yang disasarkan, kerana ia membolehkan anda merancang dengan tepat tempat tindakan ubat dan pemusnahan sel-sel tertentu.
Sebaliknya, keunikan antigen ini adalah batasan - terapi ini tidak dapat digunakan dalam setiap jenis barah - tidak semuanya mempunyai antigen spesifik atau mereka belum ditemui, dan yang melakukannya, sering mengubah strukturnya semasa penyakit ini.
Kebolehubahan neoplasma sangat besar sehingga walaupun dalam kes barah satu organ, tidak semua pesakit akan mempunyai antigen yang sama, sehingga tidak semua orang dapat menggunakan antibodi monoklonal.
Dalam rawatan barah, antibodi berfungsi dengan cara yang berbeza:
- mengaktifkan mekanisme imun yang memungkinkan pemusnahan sel barah
- mereka meningkatkan apoptosis, iaitu mereka memprogram kematian sel
- menyekat perkembangan saluran darah pada tumor
- menyekat reseptor faktor pertumbuhan
- mereka menyampaikan ubat atau unsur radioaktif ke sel
Di entiti penyakit mana terapi sasaran digunakan?
Antibodi monoklonal paling sering digunakan dalam leukemia dan limfoma, misalnya dalam leukemia myeloid kronik - imatinib, dasatinib, iaitu perencat tirosin kinase, enzim yang bertanggungjawab untuk peraturan pembelahan sel.
Dalam leukemia limfositik kronik dan limfoma, rituximab mengikat antigen CD20 yang terdapat pada limfosit B.
Ia dijumpai pada "sakit" dan juga pada limfosit yang sihat, semua limfosit B hancur akibat terapi rituximab, tetapi prekursor sumsumnya tidak mempunyai reseptor CD20 dan oleh itu tetap tidak rosak.
Setelah rawatan selesai, sel-sel ini memulihkan limfosit normal.
Juga pada tumor pepejal, antibodi monoklonal digunakan, misalnya trastuzumab pada barah payudara (ia mengikat antigen HER2) atau bevacizumab pada barah kolorektal, yang pada gilirannya mengikat VEGF, menghalang pengembangan saluran darah pada tumor.
PentingAntibodi monoklonal juga digunakan dalam transplantologi
Selepas pemindahan organ, penting untuk menekan tindak balas imun yang menyebabkan penolakan organ.Ia berlaku bahawa hanya kumpulan leukosit tertentu yang menyerang organ baru, maka mungkin, setelah dikenalpasti, untuk memberi antibodi yang menghalang aktiviti ini, sel darah putih yang tersisa masih akan memenuhi tugas mereka untuk melindungi daripada jangkitan.
Antibodi monoklonal dan penyakit autoimun
Antibodi monoklonal juga digunakan secara meluas dalam penyakit keradangan, dengan penyakit autoimun, dalam hal ini ia disebut ubat biologi, yang bertujuan untuk rawatan seperti rheumatoid arthritis, lupus erythematosus sistemik, ankylosing spondylitis.
Juga antibodi monoklonal digunakan dalam rawatan penyakit kulit - psoriasis atau penyakit usus - penyakit Crohn dan kolitis ulseratif.
Semua penyakit ini bergantung pada pengaktifan sistem kekebalan tubuh yang tidak betul, dan pelaksanaan rawatan biologi memungkinkan untuk menekan proses ini dengan tepat dalam tindak balas imun yang bertanggung jawab atas terjadinya penyakit tertentu.
Dalam penyakit ini, ubat-ubatan seperti adalimumab, anakinra, etanercept digunakan. Kardiologi adalah bidang lain yang menggunakan pencapaian biologi molekul.
Antibodi monoklonal: kegunaan lain
Abciximab adalah antibodi yang menyekat keupayaan untuk mengumpulkan platelet darah, ubat ini mungkin merupakan komponen terapi yang dilaksanakan setelah angioplasti arteri koronari, masih tidak begitu popular, tetapi penggunaannya semakin meningkat.
Rawatan keracunan dan peneutralan toksin bakteria, seperti tetanus, juga dilakukan dengan penggunaan antibodi monoklonal, yang dengan menggabungkan dengan bahan berbahaya menyekat tindakannya.
Begitu juga, dalam rawatan osteoporosis, antibodi dapat digunakan, salah satu kaedah rawatannya adalah pemberian denosumab antibodi, yang menyekat aktiviti osteoklas - sel yang bertanggungjawab untuk memecahkan tulang.
Antibodi monoklonal dalam diagnostik makmal
Selain pelbagai jenis ubat berdasarkan tindakan antibodi, juga diagnostik makmal dalam ujian ELISA dan RIA menggunakan antibodi monoklonal.
Ia digunakan terutamanya untuk diagnosis penyakit berjangkit dan memungkinkan pengesanan antibodi terhadap patogen yang sedang dikaji.
Pengesahan diagnosis, misalnya, penyakit Lyme terdiri dari menggabungkan sampel darah dengan antibodi monoklonal yang bergabung dengan antibodi yang dikembangkan untuk melawan penyakit ini.
Cukup rumit, tetapi penafsirannya sedikit lebih sederhana - jika tindak balas berlaku, ini bermaksud bahawa pesakit telah bersentuhan dengan penyakit Lyme dan mempunyai antibodi terhadap bakteria ini, jadi dia sedang atau sedang sakit.
Ujian ELISA dan RIA juga dapat digunakan untuk menilai tahap hormon, penanda tumor, antibodi IgE yang berkaitan dengan alergi, dan ubat-ubatan.
Antibodi Monoklonal: Batasan Terapi
Antibodi monoklonal adalah sediaan moden, berpotensi mempunyai banyak manfaat dan digunakan dalam pelbagai penyakit, namun ia jarang digunakan dan paling sering pada peringkat penyakit yang paling maju. Kenapa?
Terdapat beberapa batasan penggunaannya: pertama, ia adalah ubat yang cukup baru dan bagi kebanyakan kita tidak tahu apa kesan jangka panjang penggunaannya dan adakah ia benar-benar selamat dalam jangka masa panjang.
Selanjutnya, antibodi monoklonal dapat merosakkan sel-sel yang sihat jika mereka mempunyai antigen yang sama dengan antigen yang diberikan rawatan.
Ia juga tidak biasa bahawa mereka menyebabkan kesan sampingan yang menyusahkan, seperti mual dan muntah, cirit-birit, tetapi yang paling berbahaya adalah reaksi alergi, termasuk kejutan anafilaksis.
Malangnya, risiko ini akan berterusan selagi protein spesies asing terdapat dalam antibodi ini (antibodi monoklonal sebenarnya dihasilkan oleh tikus).
Faktor terakhir adalah harga, proses pengeluaran sangat rumit dan dilakukan oleh makmal khusus.
Semua ini menjadikan kos pengeluaran antibodi monoklonal tinggi - ia adalah yang paling mahal daripada semua ubat yang dihasilkan.
Perlu juga diingat bahawa antibodi monoklonal diberikan hanya di hospital, kerana, antara lain, kemungkinan kesan sampingan dan keperluan penggunaan intravena.
Oleh itu, tidak mungkin membelinya di farmasi, walaupun dengan preskripsi.
Perlu diketahuiAntibodi monoklonal adalah subjek kajian intensif dan jumlah ubat yang ada berdasarkannya akan meningkat, diharapkan berkat mereka dapat melawan banyak penyakit dengan lebih berkesan.
Saat ini, mereka memiliki sejumlah aplikasi, walaupun karena waktu ketersediaannya yang relatif singkat, mereka diperlakukan seperti hal baru dalam bidang perubatan, dengan sedikit cadangan.
Malangnya, antibodi monoklonal juga mempunyai batasan penggunaannya, dan kadang kala ini tidak selalu berkesan dalam memerangi penyakit ini.
Walau bagaimanapun, tidak boleh berlebihan bahawa terapi dengan penggunaannya menyelamatkan nyawa atau mengurangkan keparahan penyakit pada banyak pesakit dengan penyakit yang nampaknya tidak dapat dihentikan selama bertahun-tahun.
