Sulfonamides adalah ubat sintetik dengan aktiviti antibakteria. Mereka adalah bahan pertama jenis ini yang diperkenalkan ke dalam perubatan. Pada masa ini, mereka diresepkan oleh doktor lebih kurang kerana reaksi alahan yang kerap berkaitan dengannya. Walau bagaimanapun, penyediaan pelbagai komponen yang mengandungi sebatian kimia ini dalam komposisinya masih popular. Apa yang perlu diketahui mengenai sulfonamida?
Isi kandungan:
- Sulfonamides - mekanisme tindakan
- Sulfonamides - sejarah penemuan
- Sulfonamides kini digunakan dalam perubatan
- Sulfonamides - kesan sampingan
- Cotrimoxazole - gabungan trimethoprim dengan sulfamethoxazole
- Cotrimoxazole - kelebihan penggunaan
- Cotrimoxazole - kontraindikasi untuk digunakan
Sulfonamides adalah kumpulan yang merangkumi semua bahan terapeutik yang mengandungi kumpulan sulfamida dalam strukturnya. Secara konvensional, nama ini digunakan untuk menunjukkan kumpulan agen antibakteria yang bersifat kimia tertentu. Terdapat juga antikonvulsan dan diuretik (thiazides), yang dikelaskan sebagai sulfonamida dari segi struktur sebatian.
Walaupun aktiviti antibakteria mereka, sulfonamida biasanya tidak disebut sebagai antibiotik. Nama ini secara tradisional dikhaskan untuk kumpulan bahan yang struktur kimianya berasal dari sebatian yang dihasilkan oleh mikroorganisma. Atas sebab ini, sulfonamida, sebagai ubat sintetik sepenuhnya, dikelaskan sebagai agen kemoterapi.
Bahan antibakteria dari kumpulan ini kurang digunakan dalam perubatan. Ia berkaitan dengan alergi biasa terhadap ubat sulfa.
Penggunaannya juga dikaitkan dengan kesan sampingan yang agak biasa. Oleh itu, ubat jenis ini ditetapkan dengan berhati-hati oleh doktor. Sulfonamides memang mempunyai beberapa kelebihan.
Harga rendah mereka sangat penting. Ini menjadikan persediaan jenis ini sebagai ubat antimikroba yang popular di negara-negara membangun.
Sulfonamides - mekanisme tindakan
Tindakan sulfonamida didasarkan pada fakta bahawa mereka secara selektif mengganggu proses metabolik dalam sel bakteria, sementara tidak membahayakan manusia. Ubat ini adalah penghambat enzim DHPS, yang diperlukan untuk sintesis asid folik. Akibatnya, pengeluarannya tersekat.
Sel manusia tidak mempunyai keupayaan untuk mensintesis asid folik. Di dalam tubuh kita, ia berperanan sebagai vitamin, iaitu sebatian yang mesti kita berikan dengan makanan. Bakteria, sebaliknya, menghasilkannya sendiri. Oleh itu, menyekat enzim yang diperlukan untuk sintesis asid folik memudaratkan mikroorganisma dengan keselamatan yang tinggi berhubung dengan sel-sel tubuh kita.
Asid folik adalah bahan yang penting dalam proses replikasi DNA. Apabila kekurangan, sel tidak dapat membelah. Dengan menyekat sintesisnya, sulfonamida juga menghalang pembiakan bakteria. Tindakan ini disebut sebagai bakteriostatik. Ubat ini tidak mempunyai keupayaan untuk membunuh mikroorganisma.
Sulfonamides - sejarah penemuan
Ubat sulfa adalah bahan antibakteria pertama yang ditemui. Mereka diperkenalkan ke dalam perubatan berskala besar dan membuka jalan untuk revolusi antibiotik dalam perubatan. Sulfonamida pertama diperkenalkan ke dalam perubatan dengan nama dagang Prontosil.
Eksperimen, yang menghasilkan pengenalan ubat sulfa pertama ke pasar, dimulai pada tahun 1932 di makmal Bayer. Pasukan penyelidik menganggap bahawa pewarna tar, yang memiliki kemampuan untuk mengikat bakteria, dapat digunakan untuk memerangi mereka dalam tubuh manusia.
Setelah bertahun-tahun melakukan percubaan dan kesilapan selama ratusan bahan, Gerhard Domagka dan rakannya mengesahkan aktiviti pewarna merah tertentu. Senyawa ini dapat menghalang beberapa jangkitan bakteria pada tikus.
Prontosil, sebagai zat tersebut dinamakan, adalah ubat pertama yang ditemui, mampu merawat pelbagai jangkitan bakteria di dalam badan. Ia berkesan, antara lain, terhadap streptokokus. Penyelidik tidak mengaitkan aktivitinya dengan adanya struktur sulfamida.
Menariknya, sebatian itu sendiri tidak memberi kesan terhadap bakteria pada barang kaca makmal. Kesan antimikroba hanya dapat dilihat pada organisma haiwan dan manusia yang hidup. Ini membingungkan para saintis kerana tidak ada penjelasan yang rasional untuk hasil ini.
Pada tahun-tahun kemudian, sebuah pasukan penyelidik yang diketuai oleh Ernest Fourneau dari Institut Pasteur mendapati bahawa pewarna yang diperkenalkan ke dalam rawatan adalah prodrug. Ini bermaksud bahawa bahan ini mengalami perubahan metabolik dalam badan kita, yang membawa kepada pembentukan ubat aktif yang sebenar.
Prontosil dalam organisma haiwan dibebaskan dari strukturnya molekul tidak berwarna kecil dengan struktur sulfonamida. Dialah yang memiliki kemampuan untuk menghambat pembiakan bakteria.
Ubat Sulfa memainkan peranan penting dalam tahun-tahun pertama Perang Dunia II. Mereka menyelamatkan nyawa puluhan ribu pesakit. Tentera Amerika dikeluarkan alat pertolongan cemas yang mengandungi ubat kemoterapi serbuk, yang diperintahkan untuk menaburkan setiap luka terbuka.
Dipercayai bahawa sulfonamida berhutang hidup lebih lama Winston Churchill dan anak Presiden Franklin Roosevelt.
Sulfonamides kini digunakan dalam perubatan
Oleh kerana banyak kesan sampingan kumpulan ubat ini, sebilangan kecil sebatian sulfonamide kini digunakan dalam perubatan. Kita boleh menyenaraikan ubat berikut:
- salazopyrin digunakan untuk kolitis ulseratif
- co-trimoxazole - sediaan yang mengandungi sulfomethoxazole dan trimethoprim, yang merupakan bahan dengan sifat tindakan yang berbeza
- sulfadiazine perak, digunakan sebagai salap untuk merawat luka bakar yang dijangkiti
Sulfonamides - kesan sampingan
Dengan sulfonamida, kesan sampingan berlaku pada kira-kira 3% populasi pesakit umum. Ini adalah peratusan yang sangat tinggi. Bagi beberapa kumpulan pesakit, kelemahan yang berkaitan dengan penggunaan ubat-ubatan ini jauh lebih kerap.
Pada orang dengan HIV, kejadian tindak balas buruk berikutan penggunaan sulfonamides adalah sekitar 60%.
Sulfonamides boleh menyebabkan pelbagai reaksi buruk, termasuk:
- gangguan saluran kencing
- gangguan hematopoietik yang berkaitan dengan kerosakan pada sumsum tulang
- tindak balas hipersensitiviti
- aduan gastrousus seperti anoreksia, loya dan muntah
- kesan nefrotoksik
- neuritis yang membawa kepada ataksia, halusinasi, kemurungan dan psikosis
Penggunaan sulfonamida dalam dos yang tinggi boleh menyebabkan reaksi alergi yang teruk. Yang paling serius di antaranya diklasifikasikan sebagai reaksi kulit yang disebabkan oleh ubat yang teruk (SCAR). Mereka merangkumi keadaan serius seperti
- Sindrom Stevens-Johnson
- nekrolisis epidermis toksik
Ini adalah situasi perubatan yang menimbulkan ancaman serius bagi kehidupan pesakit.
Baca juga:
Alergi dadah - penyebab, gejala dan rawatan alahan ubat
Eritema ubat kekal: sebab, gejala, rawatan
Cotrimoxazole - gabungan trimethoprim dengan sulfamethoxazole
Sulfonamides adalah ubat yang jarang diresepkan oleh doktor di negara maju. Penyediaan dua komponen, kotrimoksazol, masih mendapat populariti kerana keberkesanan penyediaan ini. Nama dagang adalah Bactrim atau Biseptol.
Nama co-trimoxazole menerangkan gabungan trimethoprim dengan sulfamethoxazole. Kedua-dua bahan ini adalah agen kemoterapi bakteriostatik.
Digunakan bersama, dalam satu sediaan, mereka mempunyai kesan terapeutik yang jauh lebih besar daripada yang diberikan secara berasingan. Ini kerana ubat ini menghalang langkah lain dalam proses sintesis asid folik. Berkat ini, mereka saling meningkatkan aksi antara satu sama lain.
Kandungan zat dalam sediaan adalah dalam kadar satu (trimethoprim) hingga lima (sulfamethaxazole). Oleh kerana kepekatan bahan seperti itu, setelah diserap ke dalam tubuh, mereka mencapai kepekatan dalam darah dan tisu yang diperlukan untuk kesan sinergi maksimum antara kedua ubat tersebut.
Cotrimoxazole digunakan untuk merawat pelbagai jenis jangkitan bakteria. Contoh petunjuk umum termasuk:
- jangkitan saluran kencing
- jangkitan kulit dengan staphylococcus aureus yang tahan methicillin (MRSA)
- cirit-birit pengembara
- jangkitan saluran pernafasan
- kolera
Cotrimoxazole - kelebihan penggunaan
Cotrimoxazole (Biseptol) boleh diberikan secara lisan dan intravena.
Penyediaan ini terdapat dalam senarai ubat-ubatan penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO). Kelebihannya adalah ketersediaan tinggi dan harga rendah.
Cotrimoxazole berkesan terhadap banyak mikroorganisma, termasuk:.
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazole - kontraindikasi untuk digunakan
- hipersensitiviti terhadap trimetoprim atau sulfonamida
- kehamilan - terutamanya trimester ketiga
- kegagalan hati yang teruk
- kerosakan ketara pada parenkim hati
- penyakit kuning
- gangguan hematologi yang teruk
- kegagalan buah pinggang kronik yang teruk
Penyediaannya juga tidak boleh diberikan kepada bayi baru lahir selama 6 minggu pertama kehidupan.
Sastera:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (Disember 1982). "Co-trimoxazole (trimethoprim-sulfamethoxazole): tinjauan terkini mengenai aktiviti antibakteria dan keberkesanan klinikalnya." Dadah. 24 (6): 459–518.
2. Trimethoprim (APRD00103) - maklumat mengenai bahan aktif (.). Bank Dadah.
3. "Antibiotik Kelas Sulfonamida". chemicalland21.com. 17 Januari 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk dan pengembangan sulfonamida". Jurnal Kemoterapi Antimikrobial. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (Ogos 2001). "Masalah praktikal dalam pengurusan tindak balas hipersensitiviti: sulfonamida". Jurnal Perubatan Selatan. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Isu terpilih dari sejarah kemoterapi. Arkib sejarah dan falsafah perubatan 2015, 78, 16-25
Baca lebih banyak artikel oleh pengarang ini
